절제된 초기 TNBC에서 TIL 수준에 따라 Pembrolizumab 및 화학 요법 치료 또는 치료 없음 (ETNA)

포함 기준:

1. 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기재합니다.
2. 18세 이상 남성 및 여성,
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1,

4. AJCC TNM 8기 버전에 따라 정의된 대로 조직학적으로 확인되고 근본적으로 제거된 pT1b/c N0M0 TNBC,

   • 조직학적으로 문서화된 TNBC(음성 HER2, ER 및 PgR 상태). HER2 음성은 ASCO/CAP 기준에 따라 현장 혼성화 및 면역조직화학 분석을 사용하는 현지 실험실 평가로 정의되며, ER/PgR 음성은 면역조직화학 분석을 사용하여 10% 미만의 현지 실험실 평가로 정의됩니다.
   • 양측성 및/또는 다발성 원발성 종양이 허용되며 가장 진행된 T 단계의 종양을 사용하여 적격성을 평가해야 합니다. 다발성종양의 경우 각 병소별로 TNBC의 병리학적 확인이 필요하며,

5. 적절하게 절제된 유방암: 피험자는 유방 보존 수술이나 유방 절제술/유두 또는 피부 보존 유방 절제술을 받아야 합니다.

   • 유방 보존 수술을 받는 피험자의 경우, 절제된 검체의 가장자리에는 조직학적으로 침윤성 종양과 상피내관암종(DCIS)이 없어야 하며 현지 병리의사가 판단해야 합니다. 종양 가장자리에 잉크가 묻지 않도록 재절제가 허용됩니다. 소엽상피내암종(LCIS)에 대한 경계면이 양성인 피험자는 추가 절제 없이 적격합니다.
   • 유방 절제술/유두 또는 피부 보존 유방 절제술을 받은 피험자의 경우, 마진에 육안으로 보이는 잔여 종양이 없어야 합니다. 피험자는 국소 병리학 프로토콜에 따라 음성 현미경 마진을 가져야 하는 것이 좋습니다.

6. 병리학적 결절 상태 평가를 위해 감시 림프절 생검(SLNB) 및/또는 겨드랑이 림프절 절제(ALND)를 받은 적이 있습니다.

   겨드랑 결절 절개에서는 총 6개 이상의 결절(SLNB에서 절제된 겨드랑 림프절과 겨드랑 결절 절개에서 수집된 림프절 포함)이 생성되어야 합니다.

7. 코호트 1의 경우 최종 유방 수술(또는 유방암의 경우 추가 절제가 필요한 경우 치료 의도가 있는 마지막 수술)과 치료 시작 사이에 최소 4주 ~ 12주, 코호트 2의 경우 12주 이하,

8. 가장 최근의 국제 TIL 워킹 그룹 지침에 따라 H&E 염색 진단 디지털 슬라이드를 사용하여 수술용 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 종양 샘플에서 중앙에서 TIL 점수를 평가했습니다.

   • 코호트 1에는 30% ≤ sTIL이 50% 미만인 40세 이상의 환자와 40세 이상의 환자가 포함됩니다.

     • 30% ≤ sTIL < 75%인 경우 40년
   • 코호트 2에는 sTIL이 50% 이상인 40세 이상 환자와 sTIL이 75% 이상인 40세 이하 환자가 포함됩니다.
9. 가임기 여성은 코호트 1의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에, 코호트 2의 경우 포함 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성을 나타냅니다.

10. 가임 여성은 환자 등록 후 3년 동안 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이성애 성교에 참여하는 남성 피험자는 시험 치료 기간 동안 및 시험 치료 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    가임기 여성은 수술로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성입니다.

11. 사회보장제도(또는 이에 상응하는 제도)에 가입된 환자 - 프랑스에만 해당,

12. 환자는 치료, 예정된 방문, 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

    코호트 1의 대상에 대한 추가 포함 기준:

13. 심장초음파검사 또는 심장신티그래피로 평가한 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥ 50%,

14. 포함 후 7일 이내에 적절한 장기 기능을 입증합니다.

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/μL
    • 혈소판 ≥ 100,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 크레아티닌 수치가 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 피험자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 ULN을 초과하는 대상자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
    • 알부민 ≥ 3.0g/dL
    • 젖산 탈수소효소(LDH) < 2.5 X ULN
    • 국제 표준화 비율/부분 트롬보플라스틴 시간(INR/PTT) ≤ 1.5 x ULN(프로트롬빈 시간(PT) 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우)
    • 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 T4(FT4) 및 유리 T3(FT3)
    • 오전 8시 코티솔은 정상 범위 내입니다.
    • 리파제 및 아밀라제 < 3 ULN
    • 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dl 또는 6.7mmol/L
    • 정상 범위 내의 트로포닌

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 사전 동의서에 서명하기 전 3년 이하의 침습성 악성종양 병력,
2. 지난 12개월 이내에 이전에 화학요법이나 표적 치료를 받은 적이 있는 경우
3. 동측 유방에 전신, 호르몬 요법 또는 방사선 요법으로 치료받은 DCIS 및/또는 LCIS의 이전 병력이 있습니다. DCIS/LCIS를 수술로만 치료하고/하거나 반대측 DCIS를 방사선 요법으로 치료한 피험자는 연구 참여가 허용됩니다.
4. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제 또는 다른 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CTLA-4, OX-40, CD137),
5. 포함 전, 4주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내에 전신 면역자극제(인터페론, 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료,

6. 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 등가물을 매일 10mg 이상 투여) 또는 기타 형태의 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 포함)를 받고 있는 경우 -TNF] 알파 제제) 포함 전 7일 이내:

   • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
   • 흡입용 코르티코스테로이드와 미네랄코르티코이드의 사용이 허용됩니다.

7. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선, 또는 피부과적 징후가 있는 백반증이 있는 피험자는 다음과 같은 경우에만 자격이 있습니다.

   • 발진은 신체 표면적의 10% 미만을 차지해야 합니다.
   • 질병은 베이스라인에서 잘 조절되고 저효능 국소 코르티코스테로이드만 필요하며 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 경구 코르티코스테로이드가 지난 12개월 이내에 발생한 급성 악화가 없었습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있으며,
9. 이전에 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식을 받은 경우,
10. 활동성 결핵균의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 입원이 필요하거나 시험 치료와 양립할 수 없는 기타 질병이나 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
12. 임신한 여성 또는 모유 수유 중이거나 포함 방문부터 3년 추적 종료까지 연구 예상 기간 내에 임신이 예상되는 여성. 이성애 성교를 하고 시험 치료 기간 동안 및 시험 치료 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 프로토콜에 명시된 피임 방법 사용을 거부한 남성 피험자,
13. 지리적, 사회적, 신체적 이유로 임상시험 의무를 준수할 수 없거나 임상시험의 목적과 절차를 이해할 수 없는 환자,
14. 자유를 박탈당했거나 보호적 구금 또는 후견을 받고 있는 사람,

15. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.

    코호트 1의 대상에 대한 추가 비포함 기준:

16. 포함되기 전에 다음 중 하나로 정의된 심장 기능 장애가 있습니다.

    • NCI-CTCAE v5.0 등급 > 3 증상성 울혈성 심부전 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 기준 Class II의 병력,
    • 항협심증 약물이 필요한 협심증, 적절한 약물로 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 심각한 전도 이상 또는 임상적으로 유의한 판막 질환,
    • 좌심실 기능 장애 또는 심장 허혈과 관련된 유의한 증상(≥ 2등급),
17. 연구 요법의 구성요소 또는 유사체에 대해 알려진 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우,
18. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았으며,
19. 동시 활성 B형 간염 바이러스(HBV; HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(HCV; 항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염,
20. 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하여 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염,
21. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료; 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방)를 받는 피험자는 적격합니다.
22. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 경우 또는 연구 치료 중 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 주요 수술,
23. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환을 앓고 있는 경우,
24. 현재 이 임상시험의 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 화합물 또는 장치를 사용한 중재적 임상시험에 참여하고 있거나 참여한 적이 있습니다.