XELOX v kombinaci s fruquintinibem a režimem sintilimab Konverzní terapie pro karcinom žaludku/adenokarcinom gastroezofageální junkce pouze s metastázami jater a/nebo retroperitoneálních lymfatických uzlin, prospektivní jednoramenná, multicentrická studie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-75 let;
2. Pochopit kroky a obsah a dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas;
3. Je potvrzeno histopatologií a/nebo cytologií her2-negativní nebo HER2 stav neznámý pozdní recidiva nebo žaludeční jícen žaludek/integrace adenokarcinomu;
4. V tomto výzkumu definovat přenos oligonukleotidů definice: primární léze a metastázy regionálních lymfatických uzlin procesu k určení chirurga lze přeříznout nebo přeříznout hranici, pouze intrahepatální metastázy a vzdálené metastázy (metastázy číslo 5 nebo méně, jedna léze nebo méně než 5 cm v průměru.) A nebo metastázy retroperitoneálních lymfatických uzlin (16a2,16b1,16a1,16b2 metastázy), žádné jiné vzdálené metastázy;
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
6. Žádná předchozí léčba léky cílenými na VEGFR a monoklonálními protilátkami PD-1/PD-L1. Pacienti, u kterých došlo k relapsu více než 6 měsíců po dokončení pooperační adjuvantní chemoterapie platinou nebo paklitaxelem nebo fluorouracilem a neměli toxicitu stupně 2 nebo vyšší, byli způsobilí k zařazení.
7. skóre ECOG PS: 0-1;
8. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
9. Hlavní funkce vnitřních orgánů je dobrá, konkrétně do skupin příbuzných do 14 dnů před kontrolou index splňují následující požadavky:

(1) hemoglobin >80 g/l; (2) počet neutrofilů >1,5x109/l; (3) počet krevních destiček ≥80x109/l; (4) Celkový bilirubin ≤2,5×ULN (horní hranice normy); (5) sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×ULN; (6) clearance endogenního kreatininu nebo 60 ml/min (Cockcroft - Gaultův vzorec); (7) Echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %; (8) Indexy funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a volný tyroxin (FT3/FT4) byly v normálním rozmezí nebo byly pouze mírně abnormální, bez souvisejících klinických příznaků; (9) Tělesná hmotnost 40 kg nebo více nebo BMI > 18,5;

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými zhoubnými nádory v minulosti nebo ve stejnou dobu, ale byli vyléčeni z časných nádorů, včetně bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, rakoviny plic ve stadiu I, kolorektálního karcinomu ve stadiu I a dalších nádorů, které neovlivňují krátkodobě život pacienta podle úsudku zkoušejícího lze vyloučit;
2. Během čtyř týdnů se účastnil dalších klinických studií léčiv;
3. Mnoho faktorů ovlivňujících perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
4. Pacienti s anamnézou krvácení a jakýchkoli krvácivých příhod CTCAE5.0 stupně 3 nebo vyšší během 4 týdnů před screeningem;
5. Metastázy v jiných vzdálených místech, včetně, aniž by byl výčet omezující, plicních metastáz, mozkových metastáz, kostních metastáz, vzdálených metastáz do lymfatických uzlin a peritoneálních metastáz;
6. Pacienti s hypertenzí, která není dobře kontrolována jednorázovou antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg); Pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; Nově diagnostikovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen) vyžadovaly dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční dysfunkce ≥II stupně New York Heart Association (NYHA);
7. Dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně zhojené zlomeniny;
8. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor pacienta má vysokou možnost invaze do důležitých krevních cév během léčby a způsobí smrtelné krvácení;
9. Abnormální koagulační funkce se sklonem ke krvácení (14 dní před zařazením musí splňovat: INR v normálním rozmezí bez antikoagulační nebo klinicky nevýznamné abnormality); Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Mezinárodní standardizace poměru protrombinového času (INR) za předpokladu 1,5 nebo méně, což umožňuje účelově zabránit použití nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (množství nepřesahuje 100 mg denně );
10. Výskyt příhod arteriální/žilní trombózy během 6 měsíců před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené žilní katetrizací v důsledku předchozí chemoterapie a vyšetřovatelé ji považují za vyléčenou) a plicní embolie;
11. Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥++ a potvrdilo 24hodinovou kvantifikaci proteinu v moči >1,0 g;
12. Předchozí užívání léků zaměřených na imunitu;
13. mít v anamnéze imunodeficienci nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
14. Pacienti s infekční pneumonií, neinfekční pneumonií, intersticiální pneumonií a další pacienti vyžadující kortikosteroidy;
15. Závažná chronická autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je systémový lupus erythematodes; Měl v anamnéze zánětlivé onemocnění střev, jako je ulcerózní enteritida, Crohnova choroba, a v anamnéze chronický průjem, jako je syndrom dráždivého tračníku. anamnéza sarkoidózy nebo tuberkulózy; Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C a infekcí HIV v anamnéze; Do skupiny může patřit dobrá kontrola závažných autoimunitních onemocnění, jako je dermatitida, artritida, psoriáza atd. Pacienti s titrem viru hepatitidy B <1000 kopií/ml byli způsobilí k zařazení.
16. Pacienti s přecitlivělostí na lidské nebo myší monoklonální protilátky;
17. Máte v anamnéze zneužívání psychotropních drog a nemůžete přestat nebo máte duševní poruchy;
18. Pacienti, kteří nedodržují rady lékaře, nedodržují předepsané léky nebo mají neúplné údaje, což může ovlivnit posouzení účinnosti nebo bezpečnosti;
19. Doprovodná onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo narušují dokončení studie pacientem.