XELOX yhdistettynä frukvintinibi- ja sintilimabihoitoon muunnoshoitoon mahasyövän/maha-ruokatorven liitosadenokarsinooman hoitoon vain maksan ja/tai retroperitoneaalisen imusolmukkeen metastaasin kanssa, tuleva yksihaarainen, monikeskustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-75 vuotta;
2. Ymmärrä vaiheet ja sisältö sekä vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
3. on histopatologian ja/tai sytologian vahvistama her2-negatiivinen tai HER2-status tuntematon myöhäinen uusiutuminen tai mahalaukun ruokatorven mahalaukku/adenokarsinooman integraatio;
4. Tässä tutkimuksessa oligonukleotidien siirron määrittely: primaarinen leesio ja alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet kirurgin määrittämiseksi voidaan leikata tai raja voidaan leikata, vain intrahepaattiset etäpesäkkeet ja etäpesäkkeet (etäpesäkkeet numero 5 tai vähemmän, yksi vaurio tai alle 5 cm halkaisijaltaan.) Ja tai retroperitoneaaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet (16a2,16b1,16a1,16b2-etäpesäkkeet), ei muita etäpesäkkeitä;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
6. Ei aikaisempaa hoitoa VEGFR-kohdennettuilla lääkkeillä ja PD-1/PD-L1 monoklonaalisilla vasta-aineilla. Potilaat, jotka olivat uusiutuneet yli 6 kuukautta leikkauksen jälkeisen platina- tai paklitakseli- tai fluorourasiiliadjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen ja joilla ei ollut asteen 2 tai korkeampaa toksisuutta, voitiin ottaa mukaan.
7. ECOG PS -pisteet: 0-1;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
9. Sisäelinten päätoiminto on hyvä, nimittäin sukulaisryhmiin 14 päivän sisällä ennen kuin tarkistusindeksi täyttää seuraavat vaatimukset:

(1) hemoglobiini ≥ 80 g/l; (2) neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l; (3) verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109/l; (4) Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN (normaalin yläraja); (5) seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 × ULN; (6) endogeeninen kreatiniinipuhdistuma tai 60 ml/min (Cockcroft - Gault-kaava); (7) Ekokardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; (8) Kilpirauhasen toimintaindeksit: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (FT3/FT4) olivat normaalilla alueella tai vain lievästi epänormaaleja, ilman asiaan liittyviä kliinisiä oireita; (9) ruumiinpaino 40 kg tai enemmän tai BMI > 18,5;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia, mutta jotka ovat parantuneet varhaisista kasvaimista, mukaan lukien ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, vaiheen I keuhkosyöpä, vaiheen I paksusuolen syöpä ja muut kasvaimet, eivät vaikuta potilaan elämään lyhyellä aikavälillä tutkijan harkinnan mukaan voidaan sulkea pois;
2. Osallistui muihin lääketutkimuksiin neljän viikon sisällä;
3. Useat tekijät, jotka vaikuttavat oraaliseen lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma);
4. Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa ja CTCAE5.0:n asteen 3 tai korkeamman verenvuototapahtumia 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Etäpesäkkeet muissa etäisissä paikoissa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkojen etäpesäkkeet, aivometastaasit, luumetastaasit, etäimusolmukkeiden etäpesäkkeet ja vatsakalvon etäpesäkkeet;
6. Potilaat, joilla on verenpainetauti, joka ei ole hyvin hallinnassa yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris; Äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) vaativat pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin (NYHA) asteen ≥ II sydämen toimintahäiriötä;
7. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai epätäydellisesti parantuneet murtumat;
8. Kuvaus osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai tutkija arvioi, että potilaan kasvaimella on suuri mahdollisuus tunkeutua tärkeisiin verisuoniin hoidon aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon;
9. Epänormaali hyytymistoiminto, johon liittyy verenvuototaipumus (14 päivää ennen ilmoittautumista on täytettävä: INR normaalilla alueella ilman antikoagulanttia tai kliinisesti merkityksetöntä poikkeavuutta); Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Protrombiiniaikasuhteen (INR) kansainvälinen standardointi oletuksena 1,5 tai vähemmän, mikä mahdollistaa pienen annoksen varfariinin (1 mg suun kautta kerran päivässä) tai pieniannoksisen aspiriinin (määrä ei ylitä 100 mg päivässä) käytön estäminen );
10. Valtimo-/laskimotromboositapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi laskimotukos, joka johtuu aiemmasta kemoterapiasta johtuvasta laskimokatetroinnista ja jonka tutkijat arvioivat parantuneeksi) ja keuhkoveritulppa;
11. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitaation > 1,0 g;
12. Aiempi immuunihoitolääkkeiden käyttö;
13. sinulla on ollut immuunipuutos tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
14. Potilaat, joilla on tarttuva keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkokuume ja muut potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja;
15. Anamneesissa vakavia kroonisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus; Hänellä on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen enteriitti, Crohnin tauti, ja krooninen ripuli, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä. Aiempi sarkoidoosi tai tuberkuloosi; Potilaat, joilla on ollut aktiivinen B- tai C-hepatiitti ja HIV-infektio; Vakavan autoimmuunisairauden, kuten ihotulehduksen, niveltulehduksen, psoriaasin jne., hyvä hallinta voi kuulua ryhmään. Potilaat, joiden hepatiitti B -viruksen tiitteri oli < 1000 kopiota/ml, olivat kelvollisia mukaan.
16. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä ihmisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille;
17. sinulla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä etkä voi lopettaa lopettamista tai sinulla on mielenterveyshäiriöitä;
18. Potilaat, jotka eivät noudata lääkärin ohjeita, eivät noudata määrättyä lääkitystä tai joiden tiedot ovat puutteellisia, mikä voi vaikuttaa teho- tai turvallisuusarvioon;
19. Samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vakavasti vaarantavat potilasturvallisuuden tai häiritsevät potilaan tutkimuksen suorittamista.