XELOX associé au traitement de conversion de régime par fruquintinib et sintilimab pour le cancer gastrique/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne uniquement avec métastases des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux et/ou hépatiques, une étude prospective multicentrique à un seul bras

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-75 ans ;
2. Comprendre les étapes et le contenu, ainsi que le consentement éclairé écrit signé volontairement ;
3. Est confirmé par l'histopathologie et/ou la cytologie her2-négatif ou statut HER2 inconnu récidive tardive ou estomac œsophage estomac/intégration de l'adénocarcinome ;
4. Dans cette recherche pour définir le transfert de la définition des oligonucléotides : la lésion primaire et les métastases ganglionnaires régionales du processus pour déterminer le chirurgien peuvent être coupées ou la limite peut être coupée, seules les métastases intrahépatiques et les métastases à distance (métastases numéro 5 ou moins, une seule lésion ou moins 5 cm de diamètre.) Et/ou métastase ganglionnaire rétropéritonéale (métastase 16a2,16b1,16a1,16b2), aucune autre métastase à distance ;
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
6. Aucun traitement antérieur avec des médicaments ciblant le VEGFR et des anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1. Les patients qui avaient rechuté plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante postopératoire avec du platine, du paclitaxel ou du fluorouracile et qui ne présentaient aucune toxicité de grade 2 ou plus étaient éligibles pour l'inscription.
7. Score ECOG PS : 0-1 ;
8. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
9. La fonction principale des viscères est bonne, à savoir en groupes apparentés dans les 14 jours précédant le contrôle, l'index répond aux exigences suivantes :

(1) hémoglobine ≥80 g/L ; (2) nombre de neutrophiles > 1,5 × 109/L ; (3) nombre de plaquettes ≥80×109/L ; (4) Bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; (5) alanine aminotransférase sérique (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤5 × LSN ; (6) la clairance endogène de la créatinine ou 60 ml/min (formule Cockcroft - Gault) ; (7) Échocardiographie : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; (8) Indices de la fonction thyroïdienne : l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) et la thyroxine libre (FT3/FT4) étaient dans la plage normale ou légèrement anormales, sans symptômes cliniques associés ; (9) Un poids corporel de 40 kg ou plus, ou un IMC > 18,5 ;

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans le passé ou en même temps, mais qui ont été guéris de tumeurs précoces, notamment le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer du poumon de stade I, le cancer colorectal de stade I et d'autres tumeurs qui ne pas affecter la vie du patient à court terme selon le jugement de l'investigateur peut être exclu ;
2. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans un délai de quatre semaines ;
3. Facteurs multiples affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale) ;
4. Patients ayant des antécédents d'hémorragie et tout événement hémorragique de grade CTCAE5.0 3 ou supérieur dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Métastases dans d'autres sites distants, y compris, mais sans s'y limiter, les métastases pulmonaires, les métastases cérébrales, les métastases osseuses, les métastases ganglionnaires distantes et les métastases péritonéales ;
6. Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée par un seul antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; Patients ayant des antécédents d'angor instable ; Angine de poitrine nouvellement diagnostiquée dans les 3 mois précédant le dépistage ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Les arythmies (y compris QTcF ≥450 ms chez les hommes et ≥470 ms chez les femmes) ont nécessité l'utilisation à long terme de médicaments antiarythmiques et un dysfonctionnement cardiaque de grade ≥II de la New York Heart Association (NYHA) ;
7. Plaies non cicatrisées à long terme ou fractures incomplètement cicatrisées ;
8. L'imagerie montre que la tumeur a envahi les vaisseaux sanguins importants ou l'investigateur juge que la tumeur du patient a une forte possibilité d'envahir les vaisseaux sanguins importants pendant le traitement et de provoquer une hémorragie mortelle ;
9. Fonction de coagulation anormale, avec tendance hémorragique (14 jours avant l'inscription doit respecter : INR dans la plage normale sans anticoagulant ou anomalie cliniquement insignifiante) ; Patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; Standardisation internationale du rapport du temps de prothrombine (INR) sous l'hypothèse de 1,5 ou moins, permettant d'éviter l'utilisation de warfarine à faible dose (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou d'aspirine à faible dose (la quantité ne dépasse pas 100 mg par jour) );
10. Survenance d'événements de thrombose artérielle/veineuse dans les 6 mois précédant le dépistage, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde (à l'exception de la thrombose veineuse causée par un cathétérisme veineux dû à une chimiothérapie antérieure et jugée guérie par les enquêteurs), et embolie pulmonaire;
11. La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥++ et a confirmé une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
12. Utilisation antérieure de médicaments thérapeutiques à ciblage immunitaire ;
13. avez des antécédents d'immunodéficience ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou avez des antécédents de transplantation d'organe ;
14. Patients atteints de pneumonie infectieuse, de pneumonie non infectieuse, de pneumonie interstitielle et autres patients nécessitant des corticostéroïdes ;
15. Des antécédents de maladies auto-immunes chroniques graves, telles que le lupus érythémateux disséminé ; Il avait des antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin telles qu'une entérite ulcéreuse, la maladie de Crohn et des antécédents de diarrhée chronique telle que le syndrome du côlon irritable. Des antécédents de sarcoïdose ou de tuberculose ; Patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C active et d'infection par le VIH ; Un bon contrôle des maladies auto-immunes graves, telles que la dermatite, l'arthrite, le psoriasis, etc., peut faire partie du groupe. Les patients présentant un titre en virus de l'hépatite B < 1 000 copies/ml étaient éligibles à l'inscription.
16. Patients présentant une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains ou murins ;
17. avez des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne pouvez pas arrêter de fumer ou souffrez de troubles mentaux ;
18. Les patients qui ne suivent pas les conseils du médecin, ne suivent pas les médicaments prescrits ou disposent de données incomplètes, ce qui peut affecter l'efficacité ou le jugement de sécurité ;
19. Maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent sérieusement la sécurité des patients ou interfèrent avec la réalisation de l'étude par le patient.