XELOX kombiniert mit Fruquintinib und Sintilimab-Regimekonversionstherapie bei Magenkrebs/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs nur mit Leber- und/oder retroperitonealer Lymphknotenmetastasierung, eine prospektive einarmige, multizentrische Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18–75 Jahre;
2. Verstehen Sie die Schritte und den Inhalt sowie die freiwillig unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
3. Wird durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigt. Her2-negativ oder HER2-Status. Unbekanntes Spätrezidiv oder Magen-Ösophagus-Magen/Integration eines Adenokarzinoms.
4. In dieser Forschung wird die Übertragung von Oligonukleotiden definiert: Die primäre Läsion und die regionale Lymphknotenmetastasierung können vom Chirurgen bestimmt werden. Es können nur intrahepatische Metastasen und Fernmetastasen (Metastasenzahl 5 oder weniger, eine einzelne Läsion oder eine Grenze) durchtrennt werden weniger als 5 cm im Durchmesser.) Und/oder retroperitoneale Lymphknotenmetastasierung (16a2,16b1,16a1,16b2-Metastasierung), keine andere Fernmetastasierung;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
6. Keine vorherige Behandlung mit gegen VEGFR gerichteten Arzneimitteln und monoklonalen PD-1/PD-L1-Antikörpern. Patienten, die mehr als 6 Monate nach Abschluss der postoperativen adjuvanten Chemotherapie mit Platin, Paclitaxel oder Fluorouracil einen Rückfall erlitten hatten und keine Toxizität vom Grad 2 oder höher aufwiesen, konnten aufgenommen werden.
7. ECOG-PS-Score: 0-1;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
9. Die Hauptfunktion der Eingeweide ist gut, nämlich in Gruppen von verwandten innerhalb von 14 Tagen zu prüfen, bevor der Index die folgenden Anforderungen erfüllt:

(1) Hämoglobin ≥80 g/L; (2) Neutrophilenzahl >1,5×109/L; (3) Thrombozytenzahl ≥80×109/L; (4) Gesamtbilirubin ≤2,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts); (5) Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5×ULN; (6) die endogene Kreatinin-Clearance oder 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); (7) Echokardiographie: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; (8) Schilddrüsenfunktionsindizes: Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) und freies Thyroxin (FT3/FT4) lagen im normalen Bereich oder nur leicht abnormal, ohne entsprechende klinische Symptome; (9) Ein Körpergewicht von 40 kg oder mehr oder ein BMI > 18,5;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit oder zur gleichen Zeit, die jedoch von frühen Tumoren geheilt wurden, einschließlich Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Lungenkrebs im Stadium I, Darmkrebs im Stadium I und anderen Tumoren nach Einschätzung des Untersuchers das Leben des Patienten kurzfristig nicht beeinträchtigen, können ausgeschlossen werden;
2. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von vier Wochen;
3. Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Medikation (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss);
4. Patienten mit Blutungen in der Vorgeschichte und Blutungsereignissen vom CTCAE5.0-Grad 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
5. Metastasierung an anderen entfernten Stellen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Lungenmetastasierung, Hirnmetastasierung, Knochenmetastasierung, entfernte Lymphknotenmetastasierung und Peritonealmetastasierung;
6. Patienten mit Bluthochdruck, der durch einzelne blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg); Patienten mit instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte; Neu diagnostizierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) erforderten eine langfristige Einnahme von Antiarrhythmika und eine Herzfunktionsstörung vom Grad ≥ II der New York Heart Association (NYHA);
7. Langfristig nicht verheilte Wunden oder unvollständig verheilte Brüche;
8. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in die wichtigen Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Untersucher kommt zu dem Schluss, dass die Wahrscheinlichkeit hoch ist, dass der Tumor des Patienten während der Behandlung in die wichtigen Blutgefäße eindringt und eine tödliche Blutung verursacht.
9. Abnormale Gerinnungsfunktion mit Blutungsneigung (14 Tage vor der Einschreibung muss erfüllt sein: INR im normalen Bereich ohne Antikoagulans oder klinisch unbedeutende Anomalie); Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder deren Analoga behandelt werden; Internationale Standardisierung des Prothrombin-Zeit-Verhältnisses (INR) unter der Prämisse von 1,5 oder weniger, um die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertem Aspirin (Menge nicht über 100 mg täglich) zu verhindern );
10. Auftreten von arteriellen/venösen Thromboseereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme von Venenthrombose, die durch eine Venenkatheterisierung aufgrund einer vorherigen Chemotherapie verursacht wurde und von den Forschern als geheilt beurteilt wird) und Lungenembolie;
11. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥++ und eine bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung von >1,0 g;
12. Früherer Einsatz von Medikamenten zur Immuntherapie;
13. Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder haben in der Vergangenheit eine Organtransplantation gehabt;
14. Patienten mit infektiöser Pneumonie, nichtinfektiöser Pneumonie, interstitieller Pneumonie und andere Patienten, die Kortikosteroide benötigen;
15. Eine Vorgeschichte schwerer chronischer Autoimmunerkrankungen, wie z. B. systemischer Lupus erythematodes; Er hatte eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie Enteritis ulcerosa, Morbus Crohn und chronischem Durchfall wie dem Reizdarmsyndrom. Eine Vorgeschichte von Sarkoidose oder Tuberkulose; Patienten mit einer Vorgeschichte von aktiver Hepatitis B oder C und einer HIV-Infektion; Eine gute Kontrolle schwerer Autoimmunerkrankungen wie Dermatitis, Arthritis, Psoriasis usw. kann in die Gruppe einbezogen werden. Patienten mit einem Hepatitis-B-Virustiter <1000 Kopien/ml waren zur Aufnahme berechtigt.
16. Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber menschlichen oder murinen monoklonalen Antikörpern;
17. in der Vergangenheit psychotrope Drogen missbraucht haben und nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden;
18. Patienten, die den Rat des Arztes nicht befolgen, die verschriebenen Medikamente nicht befolgen oder über unvollständige Daten verfügen, die die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen können;
19. Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.