XELOX combinato con terapia di conversione del regime di Fruquintinib e Sintilimab per il cancro gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea solo con metastasi epatiche e/o linfonodali retroperitoneali: uno studio prospettico multicentrico a braccio singolo

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-75 anni;
2. Comprendere i passaggi e i contenuti e il consenso informato scritto firmato volontariamente;
3. È confermato dall'istopatologia e/o dalla citologia stato her2-negativo o HER2 sconosciuto recidiva tardiva o stomaco esofago stomaco/integrazione di adenocarcinoma;
4. In questa ricerca per definire il trasferimento della definizione di oligonucleotidi: la lesione primaria e le metastasi dei linfonodi regionali del processo per determinare il chirurgo possono essere tagliate o il confine può essere tagliato, solo metastasi intraepatiche e metastasi a distanza (metastasi numero 5 o meno, una singola lesione o meno 5 cm di diametro.) E/o metastasi linfonodali retroperitoneali (metastasi 16a2,16b1,16a1,16b2), nessun'altra metastasi a distanza;
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
6. Nessun precedente trattamento con farmaci mirati al VEGFR e anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1. Erano idonei all'arruolamento i pazienti che avevano avuto una recidiva più di 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante postoperatoria con platino, paclitaxel o fluorouracile e che non presentavano tossicità di grado 2 o superiore.
7. Punteggio PS ECOG: 0-1;
8. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
9. La funzione principale dei visceri è buona, vale a dire nei gruppi correlati entro 14 giorni prima che l'indice soddisfi i seguenti requisiti:

(1) emoglobina ≥ 80 g/L; (2) conta dei neutrofili >1,5×109/L; (3) conta piastrinica ≥80×109/L; (4) Bilirubina totale ≤2,5×ULN (limite superiore della norma); (5) alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN; (6) la clearance della creatinina endogena ovvero 60 ml/min (formula di Cockcroft - Gault); (7) Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; (8) Indici di funzionalità tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e la tiroxina libera (FT3/FT4) erano nel range di normalità o solo lievemente anormali, senza sintomi clinici correlati; (9) Un peso corporeo pari o superiore a 40 kg o un BMI> 18,5;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni in passato o contemporaneamente, ma che sono stati curati da tumori precoci, inclusi carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma in situ della cervice, cancro del polmone in stadio I, cancro del colon-retto in stadio I e altri tumori che non influenzano la vita del paziente a breve termine secondo il giudizio dello sperimentatore possono essere esclusi;
2. Partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro quattro settimane;
3. Molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
4. Pazienti con una storia di sanguinamento e qualsiasi evento di sanguinamento di grado 3 CTCAE5.0 o superiore entro 4 settimane prima dello screening;
5. Metastasi in altri siti distanti, incluse ma non limitate a metastasi polmonari, metastasi cerebrali, metastasi ossee, metastasi linfonodali distanti e metastasi peritoneali;
6. Pazienti con ipertensione non ben controllata da singoli farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Pazienti con una storia di angina instabile; Angina pectoris di nuova diagnosi entro 3 mesi prima dello screening o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening; Le aritmie (incluso QTcF ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne) hanno richiesto l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e disfunzione cardiaca di grado ≥ II della New York Heart Association (NYHA);
7. Ferite non guarite a lungo termine o fratture non completamente guarite;
8. L'imaging mostra che il tumore ha invaso i vasi sanguigni importanti oppure lo sperimentatore ritiene che il tumore del paziente abbia un'alta probabilità di invadere i vasi sanguigni importanti durante il trattamento e causare un'emorragia fatale;
9. Funzione di coagulazione anormale, con tendenza al sanguinamento (14 giorni prima dell'arruolamento devono soddisfare: INR nel range normale senza anticoagulante o anomalia clinicamente insignificante); Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; Standardizzazione internazionale del rapporto del tempo di protrombina (INR) con la premessa di 1,5 o meno, consentendo lo scopo di prevenire l'uso di warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale, una volta al giorno) o di aspirina a basso dosaggio (la quantità non supera i 100 mg al giorno );
10. Occorrenza di eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi prima dello screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da cateterizzazione venosa dovuta a precedente chemioterapia e giudicata guarita dagli sperimentatori) e embolia polmonare;
11. La routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥++ e una quantificazione confermata delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g;
12. Precedente uso di farmaci per terapie immuno-mirate;
13. Avere una storia di immunodeficienza o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi;
14. Pazienti con polmonite infettiva, polmonite non infettiva, polmonite interstiziale e altri pazienti che necessitano di corticosteroidi;
15. Una storia di gravi malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico; Aveva una storia di malattie infiammatorie intestinali come enterite ulcerosa, morbo di Crohn e una storia di diarrea cronica come la sindrome dell'intestino irritabile. Una storia di sarcoidosi o tubercolosi; Pazienti con una storia di epatite B o C attiva e infezione da HIV; Il gruppo può avere un buon controllo di gravi malattie autoimmuni, come dermatiti, artrite, psoriasi, ecc. I pazienti con titolo del virus dell'epatite B <1.000 copie/ml erano idonei all'arruolamento.
16. Pazienti con ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umani o murini;
17. Avere una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riuscire a smettere o avere disturbi mentali;
18. Pazienti che non seguono il consiglio del medico, non seguono i farmaci prescritti o dispongono di dati incompleti, che potrebbero influenzare l'efficacia o il giudizio sulla sicurezza;
19. Malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, compromettono seriamente la sicurezza del paziente o interferiscono con il completamento dello studio da parte del paziente.