XELOX combinado con terapia de conversión del régimen de fruquintinib y sintilimab para cáncer gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica solo con metástasis en el hígado y/o en los ganglios linfáticos retroperitoneales, un estudio prospectivo multicéntrico de un solo brazo

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 años;
2. Comprender los pasos y contenido, y el consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente;
3. Se confirma mediante histopatología y/o citología her2 negativo o estado de HER2 desconocido recurrencia tardía o estómago esófago estómago/integración de adenocarcinoma;
4. En esta investigación para definir la transferencia de oligonucleótidos, se puede cortar la lesión primaria y la metástasis en los ganglios linfáticos regionales del proceso para determinar que el cirujano puede cortar o se puede cortar el límite, solo metástasis intrahepática y metástasis a distancia (metástasis número 5 o menos, una sola lesión o menos 5 cm de diámetro.) Y/o metástasis en ganglios linfáticos retroperitoneales (metástasis 16a2,16b1,16a1,16b2), ninguna otra metástasis a distancia;
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
6. Sin tratamiento previo con fármacos dirigidos a VEGFR y anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1. Fueron elegibles para la inscripción los pacientes que habían recaído más de 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante posoperatoria con platino, paclitaxel o fluorouracilo y que no tenían toxicidad de grado 2 o superior.
7. Puntuación ECOG PS: 0-1;
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
9. La función de las vísceras principales es buena, es decir, en grupos de parientes dentro de los 14 días anteriores al control del índice se cumplen los siguientes requisitos:

(1) hemoglobina ≥80 g/L; (2) recuento de neutrófilos >1,5×109/l; (3) recuento de plaquetas ≥80×109/L; (4) Bilirrubina total ≤2,5 × LSN (límite superior de lo normal); (5) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica ≤5 × LSN; (6) el aclaramiento de creatinina endógena o 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (7) Ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; (8) Índices de función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina libre (FT3/FT4) estaban en el rango normal o sólo levemente anormales, sin síntomas clínicos relacionados; (9) Un peso corporal de 40 kg o más, o un IMC > 18,5;

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo, pero que se han curado de tumores tempranos, incluido el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de pulmón en estadio I, el cáncer colorrectal en estadio I y otros tumores que no afecten la vida del paciente a corto plazo según el criterio del investigador; se puede excluir;
2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos en un plazo de cuatro semanas;
3. Múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
4. Pacientes con antecedentes de hemorragia y cualquier evento hemorrágico de CTCAE5.0 grado 3 o superior dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
5. Metástasis en otros sitios distantes, incluidos, entre otros, metástasis pulmonares, metástasis cerebrales, metástasis óseas, metástasis a ganglios linfáticos distantes y metástasis peritoneales;
6. Pacientes con hipertensión no bien controlada con un único medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg); Pacientes con antecedentes de angina inestable; Angina de pecho recién diagnosticada dentro de los 3 meses anteriores a la detección o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la detección; Las arritmias (incluido QTcF ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres) requirieron el uso prolongado de fármacos antiarrítmicos y disfunción cardíaca de grado ≥II de la New York Heart Association (NYHA);
7. Heridas de larga duración que no han cicatrizado o fracturas que no han cicatrizado por completo;
8. Las imágenes muestran que el tumor ha invadido los vasos sanguíneos importantes o el investigador juzga que el tumor del paciente tiene una alta posibilidad de invadir los vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y causar una hemorragia fatal;
9. Función de coagulación anormal, con tendencia a sangrar (14 días antes de la inscripción debe cumplir: INR en el rango normal sin anticoagulante o anomalía clínicamente insignificante); Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Estandarización internacional en el índice de tiempo de protrombina (INR) bajo la premisa de 1,5 o menos, lo que permite prevenir el uso de dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (la cantidad no supera los 100 mg diarios). );
10. Aparición de eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excepto la trombosis venosa causada por cateterismo venoso debido a quimioterapia previa y que los investigadores consideran curada), y embolia pulmonar;
11. La rutina de orina mostró proteína en orina ≥++ y confirmó una cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
12. Uso previo de medicamentos de terapia inmunitaria dirigida;
13. Tener antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
14. Pacientes con neumonía infecciosa, neumonía no infecciosa, neumonía intersticial y otros pacientes que requieran corticosteroides;
15. Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas graves, como lupus eritematoso sistémico; Tenía antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal como enteritis ulcerosa, enfermedad de Crohn y antecedentes de diarrea crónica como síndrome del intestino irritable. Antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis; Pacientes con antecedentes de hepatitis B o C activa e infección por VIH; En este grupo se puede incluir un buen control de enfermedades autoinmunes graves, como dermatitis, artritis, psoriasis, etc. Los pacientes con títulos del virus de la hepatitis B <1000 copias/ml eran elegibles para la inscripción.
16. Pacientes con hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanos o murinos;
17. Tiene antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puede dejar de fumar o tiene trastornos mentales;
18. Pacientes que no siguen los consejos del médico, no siguen el medicamento prescrito o tienen datos incompletos, lo que puede afectar el juicio de eficacia o seguridad;
19. Enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, comprometan gravemente la seguridad del paciente o interfieran con la finalización del estudio por parte del paciente.