XELOX w skojarzeniu ze schematem frukwitynibu i sintilimabu Terapia konwersyjna w leczeniu raka żołądka/gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego, wyłącznie z przerzutami do wątroby i/lub węzłów chłonnych zaotrzewnowych, prospektywne, wieloośrodkowe badanie jednoramienne

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-75 lat;
2. Zapoznaj się z etapami i treścią oraz pisemną świadomą zgodą podpisaną dobrowolnie;
3. Jest potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie, status her2-ujemny lub status HER2 nieznany, późna wznowa lub żołądek przełyk żołądek/integracja gruczolakoraka;
4. W tym badaniu, mającym na celu zdefiniowanie transferu definicji oligonukleotydów: zmiana pierwotna i przerzut do regionalnych węzłów chłonnych w celu ustalenia chirurga mogą zostać przecięte lub przecięte brzegi, tylko przerzuty wewnątrzwątrobowe i przerzuty odległe (przerzuty o liczbie 5 lub mniejszej, pojedyncza zmiana lub mniej niż 5 cm średnicy.) I lub przerzuty do węzłów chłonnych zaotrzewnowych (przerzuty 16a2,16b1,16a1,16b2), brak innych przerzutów odległych;
5. Co najmniej jedna zmiana mierzalna według kryteriów RECIST 1.1;
6. Brak wcześniejszego leczenia lekami ukierunkowanymi na VEGFR i przeciwciałami monoklonalnymi PD-1/PD-L1. Do badania kwalifikowali się pacjenci, u których wystąpił nawrót po ponad 6 miesiącach od zakończenia pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej z użyciem platyny, paklitakselu lub fluorouracylu i u których nie występowała toksyczność stopnia 2. lub wyższego.
7. Wynik ECOG PS: 0-1;
8. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
9. Główna funkcja wnętrzności jest dobra, mianowicie grupowanie spokrewnionych w ciągu 14 dni przed sprawdzeniem indeksu spełnia następujące wymagania:

(1) hemoglobina ≥80 g/l; (2) liczba neutrofili >1,5×109/l; (3) liczba płytek krwi ≥80×109/l; (4) Bilirubina całkowita ≤2,5×GGN (górna granica normy); (5) aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤5×GGN; (6) endogenny klirens kreatyniny, czyli 60 ml/min (wzór Cockcrofta – Gaulta); (7) Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; (8) Wskaźniki czynności tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) i wolna tyroksyna (FT3/FT4) były w granicach normy lub nieznacznie nieprawidłowe, bez powiązanych objawów klinicznych; (9) Masa ciała 40 kg lub więcej lub BMI > 18,5;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w przeszłości lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe, ale zostali wyleczeni z wczesnych nowotworów, w tym raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, raka płuc w I stopniu zaawansowania, raka jelita grubego w I stopniu zaawansowania i innych nowotworów, które nie wpływające na życie pacjenta w krótkim okresie, zgodnie z oceną badacza, można wykluczyć;
2. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni;
3. Wiele czynników wpływających na leki doustne (takich jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
4. Pacjenci, u których w przeszłości występowały krwawienia i jakiekolwiek krwawienia stopnia 3. lub wyższego według CTCAE5.0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Przerzuty w innych odległych lokalizacjach, w tym między innymi przerzuty do płuc, przerzuty do mózgu, przerzuty do kości, przerzuty do odległych węzłów chłonnych i przerzuty do otrzewnej;
6. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, które nie jest dobrze kontrolowane pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg); Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie; Nowo zdiagnozowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet) wymagały długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i dysfunkcji serca ≥II stopnia według New York Heart Association (NYHA);
7. Długotrwale niezagojone rany lub niecałkowicie zagojone złamania;
8. Obrazowanie wykazuje, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz pacjenta podczas leczenia zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelny krwotok;
9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia ze skłonnością do krwawień (14 dni przed włączeniem musi spełniać: INR w zakresie normy, bez antykoagulantu lub nieistotnych klinicznie nieprawidłowości); Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Międzynarodowa standaryzacja współczynnika czasu protrombinowego (INR) przy założeniu 1,5 lub mniej, umożliwiająca zapobieganie stosowaniu małych dawek warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub aspiryny w małych dawkach (ilość nie przekracza 100 mg dziennie) );
10. wystąpienie zdarzeń zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takich jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem żył w wyniku wcześniejszej chemioterapii i uznanej przez badaczy za wyleczoną) oraz zatorowość płucna;
11. Rutynowa analiza moczu wykazała zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową ocenę ilościową białka w moczu >1,0 g;
12. Wcześniejsze stosowanie leków o działaniu immunologicznym;
13. Czy u pacjenta występowały niedobory odporności lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub czy pacjent miał w przeszłości przeszczepianie narządów;
14. Pacjenci z zakaźnym zapaleniem płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc i inni pacjenci wymagający kortykosteroidów;
15. Historia ciężkich przewlekłych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy; W przeszłości chorował na nieswoiste zapalenie jelit, takie jak wrzodziejące zapalenie jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, oraz przewlekłą biegunkę, na przykład zespół jelita drażliwego. Historia sarkoidozy lub gruźlicy; Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie i zakażeniem wirusem HIV; Do tej grupy można zaliczyć dobrą kontrolę ciężkich chorób autoimmunologicznych, takich jak zapalenie skóry, zapalenie stawów, łuszczyca itp. Do badania kwalifikowali się pacjenci z mianem wirusa zapalenia wątroby typu B <1000 kopii/ml.
16. Pacjenci z nadwrażliwością na ludzkie lub mysie przeciwciała monoklonalne;
17. Miałeś w przeszłości nadużywanie narkotyków psychotropowych i nie możesz rzucić palenia ani masz zaburzeń psychicznych;
18. Pacjenci, którzy nie stosują się do zaleceń lekarza, nie stosują się do przepisanych leków lub mają niekompletne dane, co może mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa;
19. Choroby współistniejące, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub przeszkadzają mu w ukończeniu badania.