XELOX combinado com terapia de conversão de regime de fruquintinibe e sintilimabe para câncer gástrico / adenocarcinoma de junção gastroesofágica apenas com metástase de linfonodo retroperitoneal e hepático, um estudo multicêntrico prospectivo de braço único

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 a 75 anos;
2. Compreender as etapas e o conteúdo, e o consentimento informado por escrito assinado voluntariamente;
3. É confirmado por histopatologia e/ou citologia her2-negativo ou status HER2 desconhecido recorrência tardia ou estômago esôfago estômago/integração de adenocarcinoma;
4. Nesta pesquisa para definir a transferência de definição de oligonucleotídeos: a lesão primária e metástase linfonodal regional do processo para determinar o cirurgião pode ser cortada ou o limite pode ser cortado, apenas metástase intra-hepática e metástase à distância (metástases número 5 ou menos, uma única lesão ou menos 5 cm de diâmetro.) E ou metástase em linfonodo retroperitoneal (metástase 16a2,16b1,16a1,16b2), nenhuma outra metástase à distância;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
6. Nenhum tratamento prévio com medicamentos direcionados ao VEGFR e anticorpos monoclonais PD-1/PD-L1. Pacientes que tiveram recidiva mais de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante pós-operatória com platina, paclitaxel ou fluorouracil e não apresentavam toxicidade de grau 2 ou superior eram elegíveis para inscrição.
7. Pontuação ECOG PS: 0-1;
8. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
9. A principal função das vísceras é boa, nomeadamente em grupos de relacionados no prazo de 14 dias antes do índice de verificação cumprir os seguintes requisitos:

(1) hemoglobina ≥80 g/L; (2) contagem de neutrófilos >1,5×109/L; (3) contagem de plaquetas ≥80×109/L; (4) Bilirrubina total ≤2,5×ULN (limite superior do normal); (5) alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤5×ULN; (6) depuração de creatinina endógena ou 60 ml/min (fórmula Cockcroft - Gault); (7) Ecocardiografia: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; (8) Índices de função tireoidiana: hormônio estimulador da tireoide (TSH) e tiroxina livre (FT3/FT4) estavam na faixa normal ou apenas levemente anormais, sem sintomas clínicos relacionados; (9) Peso corporal igual ou superior a 40 kg ou IMC > 18,5;

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos no passado ou ao mesmo tempo, mas que foram curados de tumores precoces, incluindo carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pulmão em estágio I, câncer colorretal em estágio I e outros tumores que não afete a vida do paciente no curto prazo de acordo com o julgamento do investigador pode ser excluído;
2. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos no prazo de quatro semanas;
3. Múltiplos factores que afectam a medicação oral (tais como incapacidade de engolir, diarreia crónica e obstrução intestinal);
4. Pacientes com histórico de sangramento e quaisquer eventos hemorrágicos de grau CTCAE5.0 3 ou superior nas 4 semanas anteriores à triagem;
5. Metástase em outros locais distantes, incluindo, mas não limitado a, metástase pulmonar, metástase cerebral, metástase óssea, metástase em linfonodos distantes e metástase peritoneal;
6. Pacientes com hipertensão não bem controlada com medicação anti-hipertensiva única (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg); Pacientes com história de angina instável; Angina de peito recentemente diagnosticada dentro de 3 meses antes da triagem ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Arritmias (incluindo QTcF ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres) exigiram uso prolongado de medicamentos antiarrítmicos e disfunção cardíaca grau ≥II da New York Heart Association (NYHA);
7. Feridas não cicatrizadas de longa duração ou fraturas com cicatrização incompleta;
8. Os exames de imagem mostram que o tumor invadiu os vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que o tumor do paciente tem grande possibilidade de invadir os vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e causar hemorragia fatal;
9. Função de coagulação anormal, com tendência a sangramento (14 dias antes da inscrição deve atender: INR na faixa normal sem anticoagulante ou anormalidade clinicamente insignificante); Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Padronização internacional na relação tempo de protrombina (INR) sob a premissa de 1,5 ou menos, permitindo o objetivo de prevenir o uso de varfarina em dose baixa (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em dose baixa (quantidade não excede 100 mg por dia );
10. Ocorrência de eventos de trombose arterial/venosa dentro de 6 meses antes da triagem, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo venoso devido a quimioterapia anterior e considerada curada pelos investigadores), e embolia pulmonar;
11. A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥++ e quantificação confirmada de proteína na urina de 24 horas >1,0 g;
12. Uso prévio de medicamentos de terapia imunológica;
13. Ter histórico de imunodeficiência ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgãos;
14. Pacientes com pneumonia infecciosa, pneumonia não infecciosa, pneumonia intersticial e outros pacientes que necessitam de corticosteróides;
15. História de doenças autoimunes crônicas graves, como lúpus eritematoso sistêmico; Ele tinha histórico de doença inflamatória intestinal, como enterite ulcerativa, doença de Crohn, e histórico de diarreia crônica, como síndrome do intestino irritável. História de sarcoidose ou tuberculose; Pacientes com história de hepatite B ou C ativa e infecção por HIV; Um bom controle de doenças autoimunes graves, como dermatite, artrite, psoríase, etc., pode estar no grupo. Pacientes com título do vírus da hepatite B <1000 cópias/ml foram elegíveis para inscrição.
16. Pacientes com hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanos ou murinos;
17. Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguir parar de fumar ou ter transtornos mentais;
18. Pacientes que não seguem a orientação do médico, não seguem a medicação prescrita ou possuem dados incompletos, o que pode afetar o julgamento de eficácia ou segurança;
19. Doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, comprometem seriamente a segurança do paciente ou interferem na conclusão do estudo pelo paciente.