XELOX в сочетании с режимом конверсионной терапии фруктинтинибом и синтилимабом при раке желудка/аденокарциноме желудочно-пищеводного перехода только с метастазами в печень и/или забрюшинные лимфатические узлы, проспективное одногрупповое многоцентровое исследование

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет;
2. Понять этапы и содержание, а также письменное информированное согласие, подписанное добровольно;
3. Подтвержден гистопатологией и/или цитологическими исследованиями. Her2-отрицательный или HER2-статус неизвестен. Поздний рецидив или желудок, пищевод, желудок/интеграция аденокарциномы;
4. В этом исследовании для определения передачи определения олигонуклеотидов: первичное поражение и метастазы в регионарных лимфатических узлах процесса для определения хирурга могут быть разрезаны или границы могут быть разрезаны, только внутрипеченочные метастазы и отдаленные метастазы (метастазы числом 5 или меньше, единичное поражение или менее 5 см в диаметре.) И/или метастазы в забрюшинные лимфатические узлы (метастаз 16a2,16b1,16a1,16b2), других отдаленных метастазов нет;
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1;
6. Отсутствие предшествующего лечения препаратами, нацеленными на VEGFR, и моноклональными антителами PD-1/PD-L1. В число участников подходили пациенты, у которых возник рецидив более чем через 6 месяцев после завершения послеоперационной адъювантной химиотерапии платиной, паклитакселом или фторурацилом и не было токсичности 2-й степени или выше.
7. Оценка ECOG PS: 0-1;
8. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
9. Основная функция внутренних органов хорошая, а именно группы родственных в течение 14 дней до проверки показателей соответствуют следующим требованиям:

(1) гемоглобин ≥80 г/л; (2) количество нейтрофилов >1,5×109/л; (3) количество тромбоцитов ≥80×109/л; (4) Общий билирубин ≤2,5×ВГН (верхняя граница нормы); (5) сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5×ВГН; (6) клиренс эндогенного креатинина или 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (7) Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; (8) Показатели функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (FT3/FT4) находились в пределах нормы или лишь слегка отклонялись от нормы, без соответствующих клинических симптомов; (9) Масса тела 40 кг и более или ИМТ > 18,5;

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в прошлом или в то же время, но излеченными от ранних опухолей, включая базальноклеточный рак кожи и рак in situ шейки матки, рак легких I стадии, колоректальный рак I стадии и другие опухоли, которые не влияющие на жизнь больного в краткосрочной перспективе по заключению исследователя могут быть исключены;
2. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение четырех недель;
3. Множественные факторы, влияющие на пероральный прием (например, невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
4. Пациенты с кровотечениями в анамнезе и любыми кровотечениями степени 3 или выше по CTCAE5.0 в течение 4 недель до скрининга;
5. Метастазы в других отдаленных участках, включая, помимо прочего, метастазы в легкие, метастазы в головной мозг, метастазы в кости, метастазы в отдаленные лимфатические узлы и метастазы в брюшину;
6. Пациенты с артериальной гипертензией, плохо контролируемой одним антигипертензивным препаратом (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Пациенты с нестабильной стенокардией в анамнезе; Впервые диагностированная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Аритмии (в том числе QTcF ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин) требовали длительного применения антиаритмических препаратов и сердечной дисфункции ≥II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
7. Длительно незаживающие раны или не полностью зажившие переломы;
8. Визуализация показывает, что опухоль проросла в важные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль пациента имеет высокую вероятность прорастания важных кровеносных сосудов во время лечения и вызвать смертельное кровотечение;
9. Нарушение функции свертывания крови с тенденцией к кровотечениям (за 14 дней до включения в исследование должно быть обнаружено: МНО в пределах нормы, без антикоагулянтов или клинически незначимых отклонений); Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги; Международная стандартизация отношения протромбинового времени (МНО) при условии 1,5 или менее, позволяющая предотвратить использование низких доз варфарина (1 мг перорально один раз в день) или низких доз аспирина (количество не превышает 100 мг в день). );
10. Возникновение событий артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением венозного тромбоза, вызванного венозной катетеризацией в результате предыдущей химиотерапии и признанного исследователями излеченным), и легочная эмболия;
11. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥++ и подтвердило количественное определение белка в суточной моче >1,0 г;
12. Ранее применявшиеся препараты иммунотаргетной терапии;
13. Иметь в анамнезе иммунодефицит или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или переносить трансплантацию органов в анамнезе;
14. Пациенты с инфекционной пневмонией, неинфекционной пневмонией, интерстициальной пневмонией и другие пациенты, нуждающиеся в применении кортикостероидов;
15. Тяжелые хронические аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как системная красная волчанка; В анамнезе у него были воспалительные заболевания кишечника, такие как язвенный энтерит, болезнь Крона, а также хроническая диарея, такая как синдром раздраженного кишечника. Саркоидоз или туберкулез в анамнезе; Пациенты с активным гепатитом В или С и ВИЧ-инфекцией в анамнезе; В эту группу можно включить хороший контроль тяжелых аутоиммунных заболеваний, таких как дерматит, артрит, псориаз и т. д. В исследование подходили пациенты с титром вируса гепатита В <1000 копий/мл.
16. Пациенты с гиперчувствительностью к человеческим или мышиным моноклональным антителам;
17. Имеют историю злоупотребления психотропными наркотиками и не могут бросить курить или страдают психическими расстройствами;
18. Пациенты, которые не следуют советам врача, не соблюдают назначенные лекарства или имеют неполные данные, что может повлиять на оценку эффективности или безопасности;
19. Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, серьезно ставят под угрозу безопасность пациента или мешают пациенту завершить исследование.