Tislelizumab a metronomický kapecitabin jako udržovací léčba u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a rozumí a souhlasí s dodržováním požadavků studie a harmonogramu hodnocení
2. Věk ≥21 let v den podpisu ICF
3. Stav výkonu ECOG ≤1
4. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a ≥ 120 dnů po poslední dávce tislelizumabu a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru ≤ 7 dnů od začátku studie
5. Nesterilní muži musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu ≥ 120 dnů po poslední dávce tislelizumabu

Kritéria vyloučení:

1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Podstoupil jakoukoli předchozí radioterapii (RT) nebo systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek pro NPC
3. Jakékoli známé metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida

4. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat

   Poznámka: Pacienti s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou přistoupit k dalšímu screeningu:

   1. Kontrolovaný diabetes typu I
   2. Hypotyreóza (za předpokladu, že je léčena pouze hormonální substituční terapií)
   3. Kontrolovaná celiakie
   4. Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie)
   5. Jakékoli jiné onemocnění, u kterého se neočekává, že se bude opakovat při absenci vnějších spouštěcích faktorů
5. Jakákoli aktivní malignita ≤ 2 roky před zahájením studie s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokálně se opakující rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu)

6. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci ≤ 14 dní před zahájením studie

   Poznámka: Pacienti, kteří v současnosti nebo dříve užívali některý z následujících steroidních režimů, nejsou vyloučeni:

   1. Steroid pro náhradu nadledvin (dávka ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně)
   2. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroid s minimální systémovou absorpcí
   3. Krátká kúra (≤ 7 dní) kortikosteroidy předepsané profylakticky (např. při alergii na kontrastní barviva) nebo k léčbě neautoimunitního stavu (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem)
7. S nekontrolovaným diabetem nebo abnormalitami > 1. stupně laboratorních testů draslíku, sodíku nebo korigovaného vápníku navzdory standardní lékařské péči nebo hypoalbuminémií ≥3. stupně ≤ 14 dní před zahájením studie
8. S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných onemocnění včetně plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.

9. Se závažnými chronickými nebo aktivními infekcemi vyžadujícími systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce atd.

   1. Závažné infekce během 4 týdnů před zahájením studie, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakterémie nebo těžké pneumonie.
   2. Během 2 týdnů před zahájením studie obdrželi terapeutická perorální nebo intravenózní antibiotika.
10. Známá anamnéza infekce HIV
11. Pacienti s neléčenými nosiči chronické hepatitidy B nebo chronické hepatitidy B (HBV), jejichž DNA HBV je >500 IU/ml, nebo pacienti s aktivním virem hepatitidy C (HCV) by měli být vyloučeni. Poznámka: Mohou být zařazeni neaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčeni a stabilní pacienti s hepatitidou B (HBV DNA <500 IU/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C
12. Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před zahájením studie
13. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů

14. Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

    1. Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, ≤ 28 dní před začátkem studie
    2. Plicní embolie ≤ 28 dní před zahájením studie
    3. Jakákoli anamnéza akutního infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    4. Jakákoli anamnéza srdečního selhání splňující klasifikaci III nebo IV New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    5. Jakákoli příhoda komorové arytmie ≥2. stupně závažnosti ≤6 měsíců před zahájením studie
    6. Jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze ≤ 6 měsíců před zahájením studie
    7. Nekontrolovaná hypertenze: systolický tlak ≥160 mmHg nebo diastolický tlak ≥100 mmHg navzdory lékům proti hypertenzi ≤28 dní před zahájením studie
    8. Jakákoli epizoda synkopy nebo záchvatu ≤ 28 dní před začátkem studie
15. Závažné reakce přecitlivělosti na tislelizumab, gemcitabin, cisplatinu, kapecitabin a/nebo kteroukoli z pomocných látek v anamnéze
16. Během 14 dnů od zahájení studie obdržel jakýkoli rostlinný lék používaný k léčbě rakoviny
17. Pacienti s toxicitou (v důsledku předchozí protinádorové léčby), která se nezvrátila na výchozí hodnotu nebo se stabilizovala, s výjimkou nežádoucích účinků, které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie a specifické laboratorní abnormality)
18. Byla podána živá vakcína ≤4 týdny před začátkem studie Poznámka: Sezónní vakcíny proti chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny
19. Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, které budou nepříznivé pro podávání studovaného léku nebo ovlivní vysvětlení lékové toxicity nebo nežádoucích účinků nebo budou mít za následek nedostatečné nebo mohou narušit soulad s prováděním studie
20. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii