Tislelizumab y capecitabina metronómica como mantenimiento en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el cronograma de evaluaciones.
2. Edad ≥21 años el día de la firma del CIF
3. Estado funcional ECOG ≤1
4. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y ≥120 días después de la última dosis de tislelizumab, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa ≤7 días después del inicio del ensayo.
5. Los hombres no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante ≥120 días después de la última dosis de tislelizumab.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Ha recibido previamente radioterapia (RT) o terapia sistémica contra el cáncer, incluidos agentes en investigación para NPC.
3. Cualquier metástasis conocida en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.

4. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer

   Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden proceder a exámenes de detección adicionales:

   1. Diabetes tipo I controlada
   2. Hipotiroidismo (siempre que se trate únicamente con terapia de reemplazo hormonal)
   3. Enfermedad celiaca controlada
   4. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia)
   5. Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de factores desencadenantes externos.
5. Cualquier neoplasia maligna activa ≤2 años antes del inicio del estudio, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer local recurrente que haya sido tratado de forma curativa (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de la cuello uterino o mama)

6. Cualquier afección que requiriera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤14 días antes del inicio del estudio.

   Nota: No se excluyen los pacientes que actualmente están o han estado tomando cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides:

   1. Esteroide de reemplazo suprarrenal (dosis ≤10 mg diarios de prednisona o equivalente)
   2. Corticosteroide tópico, ocular, intraarticular, intranasal o inhalado con mínima absorción sistémica.
   3. Ciclo corto (≤7 días) de corticosteroides recetados de forma profiláctica (p. ej., para la alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de una afección no autoinmune (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto)
7. Con diabetes no controlada o anomalías en las pruebas de laboratorio de > Grado 1 en potasio, sodio o calcio corregido a pesar del tratamiento médico estándar o hipoalbuminemia ≥ Grado 3 ≤14 días antes del inicio del estudio.
8. Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas incluyendo fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.

9. Con infecciones crónicas o activas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis, etc.

   1. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, que incluyen, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bactiremia o neumonía grave.
   2. Recibió antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio.
10. Una historia conocida de infección por VIH.
11. Se deben excluir los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B crónica (VHB) cuyo ADN del VHB sea >500 UI/ml o pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo. Nota: Se pueden inscribir pacientes portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) inactivos, pacientes con hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB <500 UI/mL) y pacientes con hepatitis C curados.
12. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤28 días antes del inicio del estudio.
13. Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos

14. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    1. Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, ≤28 días antes del inicio del estudio.
    2. Embolia pulmonar ≤28 días antes del inicio del estudio
    3. Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio ≤6 meses antes del inicio del estudio.
    4. Cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca que cumpla con la clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA) ≤6 meses antes del inicio del estudio.
    5. Cualquier evento de arritmia ventricular ≥Grado 2 en gravedad ≤6 meses antes del inicio del estudio
    6. Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular ≤6 meses antes del inicio del estudio.
    7. Hipertensión no controlada: presión sistólica ≥160 mmHg o presión diastólica ≥100 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos ≤28 días antes del inicio del estudio
    8. Cualquier episodio de síncope o convulsión ≤28 días antes del inicio del estudio.
15. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a tislelizumab, gemcitabina, cisplatino, capecitabina y/o cualquiera de sus excipientes.
16. Ha recibido algún medicamento a base de hierbas utilizado para controlar el cáncer dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio.
17. Pacientes con toxicidades (como resultado de una terapia anticancerígena previa) que no se han recuperado hasta el nivel inicial o no se han estabilizado, excepto los EA que no se consideran un riesgo probable para la seguridad (p. ej., alopecia, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas)
18. Se le administró una vacuna viva ≤4 semanas antes del inicio del estudio. Nota: Las vacunas estacionales contra la influenza generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas.
19. Condiciones médicas subyacentes (incluidas anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol o drogas que serán desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarán la explicación de la toxicidad del fármaco o los EA o resultarán en un cumplimiento insuficiente o podrían perjudicar la realización del estudio.
20. Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico.