Tislelizumab og Metronomic Capecitabine som vedlikehold ved høyrisiko lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og godta å overholde kravene til studien og tidsplanen for vurderinger
2. Alder ≥21 år på dagen for signering av ICF
3. ECOG-ytelsesstatus ≤1
4. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og ≥120 dager etter siste dose av tislelizumab, og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤7 dager etter start av forsøket.
5. Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og i ≥120 dager etter siste dose tislelizumab

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40) , CD137)
2. Har mottatt noen tidligere strålebehandling (RT) eller systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler for NPC
3. Alle kjente metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt

4. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall

   Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan fortsette til ytterligere screening:

   1. Kontrollert diabetes type I
   2. Hypotyreose (forutsatt at det kun behandles med hormonbehandling)
   3. Kontrollert cøliaki
   4. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia)
   5. Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne utløsende faktorer
5. Enhver aktiv malignitet ≤2 år før studiestart bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f.eks. resekert basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhals eller bryst)

6. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin ≤14 dager før studiestart

   Merk: Pasienter som for øyeblikket eller tidligere har vært på noen av følgende steroidregimer er ikke ekskludert:

   1. Binyrerstatningssteroid (dose ≤10 mg daglig av prednison eller tilsvarende)
   2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroid med minimal systemisk absorpsjon
   3. Kort kur (≤7 dager) med kortikosteroid foreskrevet profylaktisk (f.eks. mot kontrastfargeallergi) eller for behandling av en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen)
7. Med ukontrollert diabetes eller >Grad 1 laboratorietestavvik i kalium, natrium eller korrigert kalsium til tross for standard medisinsk behandling eller ≥Grad 3 hypoalbuminemi ≤14 dager før studiestart
8. Med historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.

9. Med alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc.

   1. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før studiestart, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
   2. Fikk terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika innen 2 uker før studiestart.
10. En kjent historie med HIV-infeksjon
11. Pasienter med ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) hvis HBV-DNA er >500 IE/ml eller pasienter med aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør ekskluderes. Merk: Inaktive bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV DNA <500 IE/ml), og kurerte hepatitt C-pasienter kan registreres
12. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤28 dager før studiestart
13. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon

14. En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤28 dager før studiestart
    2. Lungeemboli ≤28 dager før studiestart
    3. Enhver historie med akutt hjerteinfarkt ≤6 måneder før studiestart
    4. Enhver historie med hjertesvikt som møter New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV ≤6 måneder før studiestart
    5. Enhver hendelse av ventrikkelarytmi ≥Grad 2 i alvorlighetsgrad ≤6 måneder før studiestart
    6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤6 måneder før studiestart
    7. Ukontrollert hypertensjon: systolisk trykk ≥160 mmHg eller diastolisk trykk ≥100 mmHg til tross for antihypertensjonsmedisiner ≤28 dager før studiestart
    8. Enhver episode med synkope eller anfall ≤28 dager før studiestart
15. En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor tislelizumab, gemcitabin, cisplatin, capecitabin og/eller noen av dets hjelpestoffer
16. Har mottatt urtemedisin som brukes til å kontrollere kreft innen 14 dager etter studiestart
17. Pasienter med toksisitet (som et resultat av tidligere kreftbehandling) som ikke har kommet seg til baseline eller stabilisert seg, bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati og spesifikke laboratorieavvik)
18. Ble gitt en levende vaksine ≤4 uker før studiestart Merk: Sesongvaksiner mot influensa er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner, og er ikke tillatt
19. Underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik) eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som vil være ugunstig for administrering av studiemedikament eller påvirke forklaringen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrekkelig eller kan svekke overholdelse av studieoppførsel
20. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie