Tislelizumab en metronomische capecitabine als onderhoudsbehandeling bij locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom met hoog risico

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en kan de vereisten van het onderzoek en het beoordelingsschema begrijpen en ermee instemmen deze na te leven
2. Leeftijd ≥21 jaar op de dag van ondertekening van de ICF
3. ECOG-prestatiestatus ≤1
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en ≥120 dagen na de laatste dosis tislelizumab, en ≤7 dagen na aanvang van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben
5. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis tislelizumab

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Heeft eerder radiotherapie (RT) of systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksagentia voor NPC
3. Elke bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis

4. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen

   Let op: Patiënten met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen overgaan tot verdere screening:

   1. Gecontroleerde diabetes type I
   2. Hypothyreoïdie (op voorwaarde dat het uitsluitend wordt behandeld met hormoonsubstitutietherapie)
   3. Gecontroleerde coeliakie
   4. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia)
   5. Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren als er geen externe uitlokkende factoren zijn
5. Elke actieve maligniteit ≤2 jaar vóór aanvang van het onderzoek, behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke lokaal terugkerende kanker die curatief is behandeld (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de huid) baarmoederhals of borst)

6. Elke aandoening waarbij systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve medicatie ≤14 dagen vóór aanvang van het onderzoek nodig is

   Opmerking: Patiënten die momenteel een van de volgende steroïdebehandelingen volgen of eerder hebben gehad, zijn niet uitgesloten:

   1. Bijniersubstitutiesteroïde (dosis ≤10 mg prednison per dag of gelijkwaardig)
   2. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie
   3. Korte kuur (≤7 dagen) met corticosteroïden, profylactisch voorgeschreven (bijv. voor allergie voor contrastkleurstoffen) of voor de behandeling van een niet-auto-immuunziekte (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen)
7. Met ongecontroleerde diabetes of >graad 1 laboratoriumtestafwijkingen in kalium, natrium of gecorrigeerd calcium ondanks standaard medische behandeling of ≥graad 3 hypoalbuminemie ≤14 dagen vóór aanvang van het onderzoek
8. Met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, enz.

9. Bij ernstige chronische of actieve infecties die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, inclusief tuberculose-infectie, enz.

   1. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bactiremie of ernstige longontsteking.
   2. Ontvangen van therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek.
10. Een bekende geschiedenis van HIV-infectie
11. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B- of chronische hepatitis B-virus (HBV)-dragers met een HBV-DNA >500 IE/ml of patiënten met een actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten. Opmerking: Inactieve hepatitis B-oppervlakteantigeendragers (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B-patiënten (HBV DNA <500 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten kunnen worden ingeschreven
12. Elke grote chirurgische ingreep waarbij algemene anesthesie ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek vereist is
13. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie

14. Eén van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

    1. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
    2. Longembolie ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
    3. Elke voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct ≤6 maanden vóór aanvang van het onderzoek
    4. Een voorgeschiedenis van hartfalen volgens New York Heart Association (NYHA) classificatie III of IV ≤6 maanden vóór aanvang van de studie
    5. Elke gebeurtenis van ventriculaire aritmie ≥graad 2 in ernst ≤6 maanden vóór aanvang van het onderzoek
    6. Elke voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident ≤6 maanden vóór aanvang van de studie
    7. Ongecontroleerde hypertensie: systolische druk ≥160 mmHg of diastolische druk ≥100 mmHg ondanks medicijnen tegen hoge bloeddruk ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
    8. Elke episode van syncope of toevallen ≤28 dagen vóór aanvang van het onderzoek
15. Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op tislelizumab, gemcitabine, cisplatine, capecitabine en/of één van de hulpstoffen
16. Heeft binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek een kruidengeneesmiddel gekregen dat wordt gebruikt om kanker onder controle te houden
17. Patiënten met toxiciteiten (als gevolg van eerdere antikankertherapie) die niet zijn hersteld tot de uitgangswaarde of zijn gestabiliseerd, met uitzondering van bijwerkingen die niet als waarschijnlijk veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen)
18. Er werd ≤4 weken voor aanvang van het onderzoek een levend vaccin toegediend gekregen. Opmerking: Seizoensvaccins tegen griep zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan
19. Onderliggende medische aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) of alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid die ongunstig zullen zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verklaring van medicijntoxiciteit of bijwerkingen zullen beïnvloeden of resulteren in onvoldoende naleving van het onderzoeksgedrag of dit zouden kunnen belemmeren
20. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek