Tislelizumab og Metronomic Capecitabine som vedligeholdelse ved højrisiko lokoregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
2. Alder ≥21 år på dagen for underskrivelse af ICF
3. ECOG Performance Status ≤1
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥120 dage efter den sidste dosis tislelizumab og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ≤7 dage efter start af forsøget
5. Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i ≥120 dage efter den sidste dosis tislelizumab

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Har modtaget nogen tidligere strålebehandling (RT) eller systemisk anti-cancer-terapi, inklusive forsøgsmidler til NPC
3. Enhver kendt metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis

4. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage

   Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening:

   1. Kontrolleret type I diabetes
   2. Hypothyroidisme (forudsat at det kun behandles med hormonsubstitutionsterapi)
   3. Kontrolleret cøliaki
   4. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci)
   5. Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i fravær af eksterne udløsende faktorer
5. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før studiestart, bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet kurativt (f. livmoderhals eller bryst)

6. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤14 dage før studiestart

   Bemærk: Patienter, der i øjeblikket eller tidligere har været på et af følgende steroidregimer, er ikke udelukket:

   1. Adrenal erstatningssteroid (dosis ≤10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende)
   2. Topisk, okulær, intraartikulær, intranasal eller inhaleret kortikosteroid med minimal systemisk absorption
   3. Kort kur (≤7 dage) med kortikosteroid ordineret profylaktisk (f.eks. mod kontrastfarveallergi) eller til behandling af en ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen)
7. Med ukontrolleret diabetes eller >Grade 1 laboratorietest abnormiteter i kalium, natrium eller korrigeret calcium trods standard medicinsk behandling eller ≥Grade 3 hypoalbuminæmi ≤14 dage før start af undersøgelsen
8. Med historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.

9. Ved alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion osv.

   1. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før studiestart, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
   2. Modtog terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før studiestart.
10. En kendt historie med HIV-infektion
11. Patienter med ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV), hvis HBV-DNA er >500 IE/ml, eller patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes. Bemærk: Inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV DNA <500 IE/mL) og helbredte hepatitis C patienter kan tilmeldes
12. Ethvert større kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi ≤28 dage før studiestart
13. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation

14. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤28 dage før studiestart
    2. Lungeemboli ≤28 dage før studiestart
    3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤6 måneder før studiestart
    4. Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klassifikation III eller IV ≤6 måneder før studiestart
    5. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥grad 2 i sværhedsgrad ≤6 måneder før studiestart
    6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤6 måneder før studiestart
    7. Ukontrolleret hypertension: systolisk tryk ≥160 mmHg eller diastolisk tryk ≥100 mmHg trods antihypertensionsmedicin ≤28 dage før studiestart
    8. Enhver episode af synkope eller anfald ≤28 dage før studiestart
15. En historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for tislelizumab, gemcitabin, cisplatin, capecitabin og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
16. Har modtaget urtemedicin brugt til at kontrollere kræft inden for 14 dage efter studiestart
17. Patienter med toksicitet (som følge af tidligere kræftbehandling), som ikke er kommet sig til baseline eller stabiliseret sig, bortset fra bivirkninger, der ikke anses for at være en sandsynlig sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter)
18. Blev givet en levende vaccine ≤4 uger før studiestart Bemærk: Sæsonvacciner mod influenza er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt
19. Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormaliteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der vil være ugunstigt for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd
20. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie