Tislelizumab und Metronomic Capecitabin als Erhaltungstherapie bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und kann die Anforderungen der Studie und des Bewertungsplans verstehen und deren Einhaltung zustimmen
2. Alter ≥21 Jahre am Tag der Unterzeichnung des ICF
3. ECOG-Leistungsstatus ≤1
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Dauer der Studie und ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis Tislelizumab eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und ≤ 7 Tage vor Versuchsbeginn einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorweisen
5. Nicht sterile Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis Tislelizumab eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40). , CD137)
2. Hat zuvor eine Strahlentherapie (RT) oder eine systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfpräparaten für NPC
3. Alle bekannten Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine karzinomatöse Meningitis

4. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, die rezidivieren können

   Hinweis: Patienten mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen und können sich einem weiteren Screening unterziehen:

   1. Kontrollierter Typ-I-Diabetes
   2. Hypothyreose (sofern sie nur mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird)
   3. Kontrollierte Zöliakie
   4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie)
   5. Jede andere Krankheit, bei der ohne äußere auslösende Faktoren nicht mit einem erneuten Auftreten zu rechnen ist
5. Jede aktive bösartige Erkrankung ≤2 Jahre vor Studienbeginn mit Ausnahme der spezifischen Krebsart, die in dieser Studie untersucht wird, und aller lokal wiederkehrenden Krebsarten, die kurativ behandelt wurden (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhals oder Brust)

6. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten ≤ 14 Tage vor Studienbeginn erforderte

   Hinweis: Patienten, die derzeit oder zuvor eine der folgenden Steroidtherapien erhalten, sind nicht ausgeschlossen:

   1. Nebennierenersatzsteroid (Dosis ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich)
   2. Topisches, okulares, intraartikuläres, intranasal oder inhaliertes Kortikosteroid mit minimaler systemischer Absorption
   3. Kurze Kortikosteroidkur (≤7 Tage), die prophylaktisch verschrieben wird (z. B. bei einer Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung einer nicht-autoimmunen Erkrankung (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergen)
7. Mit unkontrolliertem Diabetes oder Labortestanomalien > Grad 1 bei Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium trotz standardmäßiger medizinischer Behandlung oder Hypalbuminämie ≥ Grad 3 ≤ 14 Tage vor Studienbeginn
8. Mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten Krankheiten wie Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.

9. Bei schweren chronischen oder aktiven Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.

   1. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
   2. Innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika erhalten.
10. Eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
11. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV), deren HBV-DNA >500 IE/ml ist, oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Hinweis: Es können inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA <500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden
12. Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor Studienbeginn
13. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation

14. Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

    1. Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤28 Tage vor Studienbeginn
    2. Lungenembolie ≤28 Tage vor Studienbeginn
    3. Jegliche Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts ≤6 Monate vor Studienbeginn
    4. Jegliche Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz gemäß der Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association (NYHA) ≤6 Monate vor Studienbeginn
    5. Jedes Ereignis einer ventrikulären Arrhythmie ≥Grad 2 im Schweregrad ≤6 Monate vor Studienbeginn
    6. Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls ≤6 Monate vor Studienbeginn
    7. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Druck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikamente ≤ 28 Tage vor Studienbeginn
    8. Jede Episode einer Synkope oder eines Anfalls ≤28 Tage vor Studienbeginn
15. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Tislelizumab, Gemcitabin, Cisplatin, Capecitabin und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte
16. Hat innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn pflanzliche Arzneimittel zur Krebsbekämpfung erhalten
17. Patienten mit Toxizitäten (aufgrund einer vorherigen Krebstherapie), die sich nicht auf den Ausgangswert erholt oder stabilisiert haben, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen, die nicht als wahrscheinliches Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Neuropathie und spezifische Laboranomalien).
18. Wurde ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn ein Lebendimpfstoff verabreicht. Hinweis: Saisonale Impfstoffe gegen Influenza sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und sind zulässig. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
19. Grunderkrankungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig sind oder die Erklärung von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen beeinflussen oder zu einer unzureichenden Einhaltung der Studiendurchführung führen oder diese beeinträchtigen könnten
20. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie