Tislelizumab och Metronomic Capecitabin som underhåll vid högrisklokoregionalt avancerat nasofaryngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och acceptera att följa kraven i studien och schemat för bedömningar
2. Ålder ≥21 år på dagen för undertecknandet av ICF
3. ECOG-prestandastatus ≤1
4. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och ≥120 dagar efter den sista dosen av tislelizumab, och ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest ≤7 dagar efter försöksstart
5. Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i ≥120 dagar efter den sista dosen av tislelizumab

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40) , CD137)
2. Har fått någon tidigare strålbehandling (RT) eller systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel för NPC
3. Alla kända metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit

4. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla

   Obs: Patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan fortsätta till ytterligare screening:

   1. Kontrollerad typ I-diabetes
   2. Hypotyreos (förutsatt att den endast hanteras med hormonbehandling)
   3. Kontrollerad celiaki
   4. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci)
   5. Någon annan sjukdom som inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre utlösande faktorer
5. Alla aktiva maligniteter ≤2 år före studiestart förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och varje lokalt återkommande cancer som har behandlats kurativt (t.ex. utskuren basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet)

6. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤14 dagar innan studiestart

   Obs: Patienter som för närvarande eller tidigare har varit på någon av följande steroidkurer är inte uteslutna:

   1. Binjurersättningssteroid (dos ≤10 mg dagligen av prednison eller motsvarande)
   2. Topikal, okulär, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroid med minimal systemisk absorption
   3. Kort kur (≤7 dagar) med kortikosteroid föreskriven profylaktiskt (t.ex. för kontrastfärgsallergi) eller för behandling av ett icke-autoimmunt tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen)
7. Med okontrollerad diabetes eller >Grad 1 laboratorietestavvikelser i kalium, natrium eller korrigerat kalcium trots vanlig medicinsk behandling eller ≥Grad 3 hypoalbuminemi ≤14 dagar före studiestart
8. Med historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.

9. Med svåra kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion, etc.

   1. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före studiestart, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
   2. Fick terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor innan studiestart.
10. En känd historia av HIV-infektion
11. Patienter med obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) vars HBV-DNA är >500 IE/ml eller patienter med aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Obs: Inaktiva bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg), behandlad och stabil hepatit B (HBV-DNA <500 IE/ml) och botade hepatit C-patienter kan registreras
12. Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤28 dagar före studiestart
13. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation

14. Någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer:

    1. Bröstsmärta i hjärtat, definierad som måttlig smärta som begränsar instrumentella aktiviteter i det dagliga livet, ≤28 dagar före studiestart
    2. Lungemboli ≤28 dagar före studiestart
    3. Eventuell anamnes på akut hjärtinfarkt ≤6 månader före studiestart
    4. Eventuell historia av hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV ≤6 månader före studiestart
    5. Varje händelse av ventrikulär arytmi ≥Grad 2 i svårighetsgrad ≤6 månader före studiestart
    6. Eventuell historia av cerebrovaskulär olycka ≤6 månader före studiestart
    7. Okontrollerad hypertoni: systoliskt tryck ≥160 mmHg eller diastoliskt tryck ≥100 mmHg trots antihypertonimediciner ≤28 dagar före studiestart
    8. Varje episod av synkope eller anfall ≤28 dagar före studiestart
15. En historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot tislelizumab, gemcitabin, cisplatin, capecitabin och/eller något av dess hjälpämnen
16. Har fått något örtmedicin som används för att kontrollera cancer inom 14 dagar efter studiestart
17. Patienter med toxicitet (som ett resultat av tidigare anticancerterapi) som inte har återhämtat sig till baslinjen eller stabiliserats, förutom biverkningar som inte anses vara en trolig säkerhetsrisk (t.ex. alopeci, neuropati och specifika laboratorieavvikelser)
18. Administrerades ett levande vaccin ≤4 veckor före studiestart Obs: Säsongsvacciner mot influensa är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna. Intranasala vacciner är levande vacciner och är inte tillåtna
19. Underliggande medicinska tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) eller alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som kommer att vara ogynnsamt för administrering av studieläkemedlet eller påverka förklaringen av drogtoxicitet eller biverkningar eller resultera i otillräcklig eller kan försämra efterlevnaden av studiens uppförande
20. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie