Tislelizumab i kapecytabina metronomiczna w leczeniu podtrzymującym w zaawansowanym lokoregionalnie raku nosogardzieli wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz potrafi zrozumieć i zgodzić się na przestrzeganie wymogów badania i harmonogramu ocen
2. Wiek ≥21 lat w dniu podpisania ICF
3. Stan wydajności ECOG ≤1
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez czas trwania badania i ≥120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tyslelizumabu oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy przez ≤7 dni od rozpoczęcia badania
5. Niesterylni mężczyźni muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń przez czas trwania badania i przez ≥120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tyslelizumabu

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Czy otrzymał wcześniej jakąkolwiek radioterapię (RT) lub ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane leki na NPC
3. Wszelkie znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, które mogą nawrócić

   Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczani i mogą przystąpić do dalszych badań przesiewowych:

   1. Kontrolowana cukrzyca typu I
   2. Niedoczynność tarczycy (pod warunkiem leczenia wyłącznie hormonalną terapią zastępczą)
   3. Kontrolowana celiakia
   4. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie)
   5. Każda inna choroba, w przypadku której nie przewiduje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających
5. Każdy aktywny nowotwór złośliwy ≤2 lata przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu oraz każdego nowotworu z miejscową wznową, który został wyleczony (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjka macicy lub pierś)

6. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) lub innym lekiem immunosupresyjnym ≤14 dni przed rozpoczęciem badania

   Uwaga: Nie wyklucza się pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości stosowali którykolwiek z poniższych schematów leczenia steroidami:

   1. Steryd zastępujący nadnercza (dawka ≤10 mg prednizonu lub odpowiednika na dobę)
   2. Kortykosteroidy podawane miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo lub wziewnie o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym
   3. Krótkie leczenie (≤7 dni) kortykosteroidami przepisywanymi profilaktycznie (np. w przypadku alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu późnego wywołanej alergenem kontaktowym).
7. Z niewyrównaną cukrzycą lub nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych >1. stopnia w zakresie potasu, sodu lub skorygowanego wapnia pomimo standardowego leczenia lub hipoalbuminemią ≥3. stopnia ≤14 dni przed rozpoczęciem badania
8. Jeśli w wywiadzie występowała śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby, w tym zwłóknienie płuc, ostre choroby płuc itp.

9. W przypadku ciężkich, przewlekłych lub aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej, w tym w przypadku zakażenia gruźlicą itp.

   1. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
   2. Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
10. Znana historia zakażenia wirusem HIV
11. Należy wykluczyć pacjentów z nieleczonym przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub nosicielami wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV), u których DNA HBV wynosi >500 j.m./ml lub pacjentów z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Do badania można włączyć nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <500 j.m./ml) oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
12. Każdy większy zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
13. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu

14. Którykolwiek z poniższych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. Sercowy ból w klatce piersiowej, definiowany jako umiarkowany ból ograniczający wykonywanie codziennych czynności instrumentalnych, ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
    2. Zatorowość płucna ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
    3. Ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    4. Dowolna historia niewydolności serca spełniająca kryteria klasyfikacji III lub IV New York Heart Association (NYHA) ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    5. Każde zdarzenie komorowych zaburzeń rytmu ≥ stopnia 2 o nasileniu ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    6. Jakakolwiek historia incydentów naczyniowo-mózgowych ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
    7. Niekontrolowane nadciśnienie: ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
    8. Dowolny epizod omdlenia lub drgawki ≤28 dni przed rozpoczęciem badania
15. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na tyslelizumab, gemcytabinę, cisplatynę, kapecytabinę i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
16. Czy otrzymał jakikolwiek lek ziołowy stosowany w leczeniu raka w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
17. Pacjenci z toksycznością (w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej), która nie powróciła do wartości wyjściowych lub nie ustabilizowała się, z wyjątkiem działań niepożądanych, które nie są uważane za prawdopodobne ryzyko bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i specyficzne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych).
18. Pacjentowi podano żywą szczepionkę ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone
19. Podstawowe schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne) lub nadużywanie alkoholu lub narkotyków bądź uzależnienie, które będą niekorzystne dla podawania badanego leku lub będą miały wpływ na wyjaśnienie toksyczności leku lub działań niepożądanych, albo spowodują niewystarczające lub mogą zakłócić przestrzeganie zasad prowadzenia badania
20. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym