Tislelizumab e capecitabina metronomica come mantenimento nel carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e il programma delle valutazioni
2. Età ≥21 anni il giorno della firma dell'ICF
3. Stato delle prestazioni ECOG ≤1
4. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio e ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di tislelizumab e avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero ≤ 7 giorni dall'inizio della sperimentazione
5. I maschi non sterili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di tislelizumab

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Ha ricevuto qualsiasi precedente radioterapia (RT) o terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali per NPC
3. Eventuali metastasi note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa

4. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare

   Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono procedere a ulteriori screening:

   1. Diabete di tipo I controllato
   2. Ipotiroidismo (a condizione che sia gestito solo con la terapia ormonale sostitutiva)
   3. Celiachia controllata
   4. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi, alopecia)
   5. Qualsiasi altra malattia di cui non è prevista la recidiva in assenza di fattori scatenanti esterni
5. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤2 anni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione del cancro specifico oggetto di indagine in questo studio e qualsiasi cancro localmente ricorrente che sia stato trattato in modo curativo (ad es. cancro cutaneo a cellule basali o squamose resecato, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ del cervice o seno)

6. Qualsiasi condizione che richiedesse un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori ≤14 giorni prima dell'inizio dello studio

   Nota: i pazienti che sono attualmente o sono stati precedentemente trattati con uno dei seguenti regimi di steroidi non sono esclusi:

   1. Steroide sostitutivo surrenale (dose ≤10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
   2. Corticosteroide topico, oculare, intrarticolare, intranasale o inalatorio con assorbimento sistemico minimo
   3. Ciclo breve (≤7 giorni) di corticosteroidi prescritti a scopo profilattico (ad esempio, per l'allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di una condizione non autoimmune (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
7. Con diabete non controllato o anomalie dei test di laboratorio di grado 1 per potassio, sodio o calcio corretto nonostante la gestione medica standard o ipoalbuminemia di grado ≥ 3 ≤ 14 giorni prima dell'inizio dello studio
8. Con storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.

9. Con gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica, inclusa l'infezione da tubercolosi, ecc.

   1. Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
   2. Ricevuto antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
10. Una storia nota di infezione da HIV
11. I pazienti con epatite cronica B o portatori del virus dell'epatite cronica B (HBV) non trattati il ​​cui HBV DNA è >500 UI/ml o i pazienti con virus dell'epatite C attivo (HCV) devono essere esclusi. Nota: possono essere arruolati portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), pazienti affetti da epatite B trattati e stabili (HBV DNA <500 UI/ml) e pazienti affetti da epatite C guariti.
12. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio
13. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi

14. Uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

    1. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio
    2. Embolia polmonare ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio
    3. Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio
    4. Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che rientra nella classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA) ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio
    5. Qualsiasi evento di aritmia ventricolare di gravità ≥ Grado 2 ≤ 6 mesi prima dell'inizio dello studio
    6. Qualsiasi storia di accidente cerebrovascolare ≤6 mesi prima dell'inizio dello studio
    7. Ipertensione non controllata: pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi ≤ 28 giorni prima dell'inizio dello studio
    8. Qualsiasi episodio di sincope o convulsione ≤28 giorni prima dell'inizio dello studio
15. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità a tislelizumab, gemcitabina, cisplatino, capecitabina e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
16. Ha ricevuto qualsiasi medicinale erboristico utilizzato per controllare il cancro entro 14 giorni dall'inizio dello studio
17. Pazienti con tossicità (come risultato di una precedente terapia antitumorale) che non si sono ripresi ai livelli basali o non si sono stabilizzati, ad eccezione degli eventi avversi non considerati un probabile rischio per la sicurezza (ad esempio, alopecia, neuropatia e specifiche anomalie di laboratorio)
18. È stato somministrato un vaccino vivo ≤4 settimane prima dell'inizio dello studio Nota: i vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti
19. Condizioni mediche sottostanti (comprese anomalie di laboratorio) o abuso di alcol o droghe o dipendenza che saranno sfavorevoli per la somministrazione del farmaco in studio o influenzeranno la spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi o risulteranno insufficienti o potrebbero compromettere la conformità con la condotta dello studio
20. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico terapeutico