Тислелизумаб и метрономный капецитабин в качестве поддерживающей терапии при локорегионально-распространенной карциноме носоглотки высокого риска

Критерии включения:

1. Способен предоставить письменное информированное согласие и может понять и согласиться соблюдать требования исследования и график оценок.
2. Возраст ≥21 года на день подписания МКФ
3. Статус производительности ECOG ≤1
4. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение ≥120 дней после приема последней дозы тислелизумаба, а также иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение ≤7 дней после начала исследования.
5. Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение ≥120 дней после приема последней дозы тислелизумаба.

Критерий исключения:

1. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40). , CD137)
2. Ранее получал лучевую терапию (ЛТ) или системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты для NPC.
3. Любые известные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.

4. Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут рецидивировать.

   Примечание. Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут приступить к дальнейшему обследованию:

   1. Контролируемый диабет I типа
   2. Гипотиреоз (при условии, что его лечат только заместительной гормональной терапией)
   3. Контролируемая целиакия
   4. Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция)
   5. Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешних провоцирующих факторов.
5. Любое активное злокачественное новообразование менее чем за 2 года до начала исследования, за исключением конкретного рака, изучаемого в этом исследовании, и любого локально рецидивирующего рака, который лечился консервативно (например, резецированный базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейка матки или грудь)

6. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (>10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или другими иммунодепрессантами менее чем за 14 дней до начала исследования.

   Примечание. Не исключаются пациенты, которые в настоящее время или ранее принимали любую из следующих схем стероидов:

   1. Заместительные стероиды надпочечников (доза преднизона или его эквивалента <10 мг в день)
   2. Местный, глазной, внутрисуставной, интраназальный или ингаляционный кортикостероид с минимальной системной абсорбцией.
   3. Короткий курс (менее 7 дней) кортикостероидов, назначаемый с профилактической целью (например, при аллергии на контрастный краситель) или для лечения неаутоиммунного состояния (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном)
7. При неконтролируемом диабете или отклонениях лабораторных показателей калия, натрия или скорректированного уровня кальция >1 степени, несмотря на стандартное медикаментозное лечение, или гипоальбуминемии ≥3 степени за ≤14 дней до начала исследования.
8. В анамнезе интерстициальные заболевания легких, неинфекционный пневмонит или неконтролируемые заболевания, включая фиброз легких, острые заболевания легких и т. д.

9. При тяжелых хронических или активных инфекциях, требующих системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, в том числе при туберкулезной инфекции и др.

   1. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала исследования, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
   2. Получали терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до начала исследования.
10. Известная история ВИЧ-инфекции
11. Пациенты с нелеченым хроническим гепатитом B или носителями вируса хронического гепатита B (HBV), чья ДНК HBV >500 МЕ/мл, или пациенты с активным вирусом гепатита C (HCV) должны быть исключены. Примечание. В программу могут быть включены носители неактивного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные пациенты с гепатитом В (ДНК ВГВ <500 МЕ/мл), а также излеченные пациенты с гепатитом С.
12. Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии, не позднее, чем за 28 дней до начала исследования.
13. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов

14. Любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

    1. Сердечная боль в груди, определяемая как умеренная боль, ограничивающая инструментальную деятельность в повседневной жизни, менее чем за 28 дней до начала исследования.
    2. Легочная эмболия ≤28 дней до начала исследования
    3. Любой острый инфаркт миокарда в анамнезе менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
    4. Любая история сердечной недостаточности, соответствующей классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ≤6 месяцев до начала исследования.
    5. Любое событие желудочковой аритмии ≥2 степени тяжести за 6 месяцев до начала исследования.
    6. Любой анамнез нарушений мозгового кровообращения менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
    7. Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов ≤28 дней до начала исследования.
    8. Любой эпизод обморока или судорог менее чем за 28 дней до начала исследования.
15. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе на тислелизумаб, гемцитабин, цисплатин, капецитабин и/или любой из его вспомогательных веществ.
16. Получал любые лекарственные травы, используемые для борьбы с раком, в течение 14 дней с момента начала исследования.
17. Пациенты с токсичностью (в результате предшествующей противораковой терапии), которые не восстановились до исходного уровня или не стабилизировались, за исключением НЯ, которые не считаются вероятным риском для безопасности (например, алопеция, нейропатия и специфические лабораторные отклонения)
18. Была введена живая вакцина менее чем за 4 недели до начала исследования. Примечание. Сезонные вакцины против гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не допускаются.
19. Сопутствующие медицинские состояния (включая лабораторные отклонения), злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость, которые будут неблагоприятными для приема исследуемого препарата или повлияют на объяснение токсичности препарата или НЯ, или приведут к недостаточному соблюдению или могут ухудшить соблюдение условий исследования.
20. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании