Tislelizumabe e capecitabina metronômica como manutenção no carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado de alto risco

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode compreender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
2. Idade ≥21 anos no dia da assinatura do TCLE
3. Status de desempenho ECOG ≤1
4. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e ≥120 dias após a última dose de tislelizumabe, e ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo ≤7 dias do início do estudo
5. Homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por ≥120 dias após a última dose de tislelizumabe

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40 , CD137)
2. Recebeu qualquer radioterapia (RT) ou terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes investigacionais para NPC
3. Quaisquer metástases conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa

4. Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar

   Nota: Não estão excluídos doentes com as seguintes doenças, podendo proceder a rastreio adicional:

   1. Diabetes tipo I controlado
   2. Hipotireoidismo (desde que tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
   3. Doença celíaca controlada
   4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia)
   5. Qualquer outra doença cuja recorrência não se espera na ausência de fatores desencadeantes externos
5. Qualquer malignidade ativa ≤2 anos antes do início do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localmente recorrente que tenha sido tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou mama)

6. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤14 dias antes do início do estudo

   Nota: Pacientes que estão atualmente ou estiveram anteriormente em qualquer um dos seguintes regimes de esteróides não são excluídos:

   1. Esteroide de reposição adrenal (dose ≤10 mg por dia de prednisona ou equivalente)
   2. Corticosteroide tópico, ocular, intra-articular, intranasal ou inalado com absorção sistêmica mínima
   3. Curso curto (≤7 dias) de corticosteroide prescrito profilaticamente (por exemplo, para alergia a corantes de contraste) ou para o tratamento de uma condição não autoimune (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato)
7. Com diabetes não controlado ou anormalidades nos testes laboratoriais > Grau 1 de potássio, sódio ou cálcio corrigido apesar do tratamento médico padrão ou hipoalbuminemia ≥ Grau 3 ≤ 14 dias antes do início do estudo
8. Com história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.

9. Com infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção por tuberculose, etc.

   1. Infecções graves nas 4 semanas anteriores ao início do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, batiremia ou pneumonia grave.
   2. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos 2 semanas antes do início do estudo.
10. Uma história conhecida de infecção por HIV
11. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (VHB) cujo DNA do VHB seja >500 UI/mL ou pacientes com vírus da hepatite C (VHC) ativo devem ser excluídos. Nota: Portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), pacientes com hepatite B tratada e estável (DNA do VHB <500 UI/mL) e pacientes curados com hepatite C podem ser inscritos
12. Qualquer procedimento cirúrgico importante que requeira anestesia geral ≤28 dias antes do início do estudo
13. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos

14. Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

    1. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤28 dias antes do início do estudo
    2. Embolia pulmonar ≤28 dias antes do início do estudo
    3. Qualquer história de infarto agudo do miocárdio ≤6 meses antes do início do estudo
    4. Qualquer histórico de insuficiência cardíaca que atenda à Classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ≤6 meses antes do início do estudo
    5. Qualquer evento de arritmia ventricular ≥Grau 2 em gravidade ≤6 meses antes do início do estudo
    6. Qualquer história de acidente vascular cerebral ≤6 meses antes do início do estudo
    7. Hipertensão não controlada: pressão sistólica ≥160 mmHg ou pressão diastólica ≥100 mmHg apesar de medicamentos anti-hipertensivos ≤28 dias antes do início do estudo
    8. Qualquer episódio de síncope ou convulsão ≤28 dias antes do início do estudo
15. História de reações de hipersensibilidade graves ao tislelizumab, gencitabina, cisplatina, capecitabina e/ou qualquer um dos seus excipientes
16. Recebeu qualquer medicamento fitoterápico usado para controlar o câncer dentro de 14 dias após o início do estudo
17. Pacientes com toxicidades (como resultado de terapia anticancerígena anterior) que não se recuperaram até o valor basal ou estabilizaram, exceto para EAs não considerados um provável risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas)
18. Foi administrada uma vacina viva ≤4 semanas antes do início do estudo. Observação: As vacinas sazonais para influenza são geralmente vacinas inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas
19. Condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que serão desfavoráveis ​​para a administração do medicamento em estudo ou afetarão a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs ou resultarão em insuficiência ou poderão prejudicar a conformidade com a conduta do estudo
20. Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico