Platformová studie inovativních terapií a technologií zaměřená na vzácné nádory (PLATFORM2)

Kriteria pro zařazení

1. Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
2. Mužští nebo ženští subjekty ve věku ≥16 let v době podepsání informovaného souhlasu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní nádor.
4. ECOG výkonnostní stav 0-2 a očekávaná doba přežití více než 12 týdnů.
5. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění pro hodnocení účinnosti, jak určí vyšetřovatel podle individualizovaných kritérií definovaných v každém podprotokolu.
6. Doporučuje se poskytnutí čerstvé bioptické tkáně nádoru, získané do 12 týdnů před prvním podáním studijní léčby, sestávající ze tří vzorků biopsie tenkou jehlou. Bioptická tkáň nesmí být po odběru vystavena žádné protinádorové terapii, systémové antiinfekční léčbě nebo očkování. Periferní vzorky krve jsou také doporučeny pro molekulární profilování a screening pro zařazení.
7. Doporučuje se poskytnutí archivované formalinem fixované a parafinem zalité (FFPE) nádorové tkáně z primárního ložiska nebo metastatického ložiska (kromě kostních metastáz a ložisek dříve léčených radioterapií) získané v posledních 2 letech. Požadovaný materiál zahrnuje 15-20 nenabarvených sklíček (tloušťka 4-6 µm), z nichž 5 sklíček by mělo být potaženo lepidlem a zapečeno. Pokud výše uvedené požadavky nelze splnit, může být způsobilost k zařazení posouzena dle uvážení vyšetřovatele.
8. Pokud je přítomen pleurální nebo peritoneální výpotek, musí být odebrány vzorky pro patologické cytologické vyšetření a doporučuje se poskytnutí alespoň 50 ml výpotkové tekutiny, pokud je k dispozici.
9. Pokud byl poskytnut bioptický vzorek primárního nádoru a metastatické ložisko je vhodné k biopsii (dle posouzení vyšetřovatele), měla by být z metastatického ložiska odebrána tkáň pro patologické vyšetření a doporučují se čerstvé vzorky tkáně.
10. Při progresi onemocnění, pokud to podmínky dovolují (dle posouzení vyšetřovatele), doporučuje se odběr čerstvé nádorové tkáně ze stejného místa biopsie jako při zařazení a/nebo z dříve odběraných metastatických ložisek.
11. Toxicita z předchozích léčeb musí být podle NCI-CTCAE verze 5.0 vyřešena na stupeň ≤1 nebo se vrátit k výchozí hodnotě, s výjimkou alopecie.
12. U žen s reprodukčním potenciálem je vyžadován negativní těhotenský test. Ženy bez reprodukčního potenciálu jsou definovány jako ty, které jsou po menopauze alespoň 1 rok, nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.
13. Všichni zařazení subjekty, bez ohledu na pohlaví, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
14. Subjekty se musí dobrovolně účastnit, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat léčebný a návštěvní plán studie a být schopny spolupracovat při hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Kriteria pro vyloučení

Subjekty splňující kterékoliv z následujících kritérií pro vyloučení nebudou způsobilé k účasti v této studii:

1. Předchozí léčba jakýmkoliv protinádorovým novým léčivem nebo technologií stejné třídy jako ta zkoumaná v příslušném podprotokolu této studie.
2. Známá přecitlivělost nebo alergie na jakoukoliv účinnou složku nebo pomocnou látku zkoumaného protinádorového nového léčiva nebo technologie.
3. Přítomnost jakéhokoliv typu intersticiálního plicního onemocnění nebo anamnéza radiační pneumonitidy.
4. Nesplnění kritérií pro zařazení nebo vyloučení specifikovaných v příslušném podprotokolu.
5. Velký chirurgický výkon provedený do 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby, nebo chirurgické rány, které se plně nezhojily.
6. Anamnéza hypersenzitivních reakcí na léčiva, jejichž chemické struktury jsou podobné účinným nebo neúčinným složkám zkoumaného protinádorového nového léčiva nebo technologie, nebo na látky stejné třídy.

7. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii (např. antibiotika), nebo přítomnost kterékoli z následujících podmínek:

   • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS);
   • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivita HBsAg s hladinami HBV DNA nad horní hranicí normálu (ULN), nebo pozitivita protilátek proti HCV;
   • Aktivní tuberkulóza, definovaná jako anamnéza expozice nebo pozitivní test na tuberkulózu doprovázený klinickými příznaky a/nebo radiologickými nálezy.
8. Známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jak určí vyšetřovatel, včetně, ale neomezující se na závažné psychiatrické nebo neurologické poruchy (jako je epilepsie nebo demence), nestabilní nebo dekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo renální onemocnění, nebo nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak zůstávající na nebo nad CTCAE stupněm 3 navzdory léčbě).
9. Infarkt myokardu, koronární bypass, periferní arteriální bypass nebo cévní mozková příhoda vyskytující se do 3 měsíců před zařazením.
10. Anamnéza jakéhokoliv transplantátu orgánu, včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, s výjimkou transplantací nevyžadujících imunosupresivní terapii (např. transplantace rohovky nebo transplantace vlasů).

11. Přítomnost kardiovaskulárního onemocnění nebo stavů včetně kterékoli z následujících:

    • Kongestivní srdeční selhání vyžadující léčbu, nebo srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
    • Komorové arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, nebo nekontrolované nebo nestabilní arytmie;
    • Závažné poruchy vedení, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně;
    • Angina pectoris vyžadující léčbu;
    • Prodloužený QT interval na 12-svodovém elektrokardiogramu, definovaný jako QTc ≥450 ms u mužů nebo ≥470 ms u žen;
    • Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT, vrozeného syndromu krátkého QT, torsade de pointes nebo preexcitačního syndromu;
    • Leuková ejekční frakce (LVEF) <50%, stanovená echokardiografií nebo MUGA skenem;
    • Infarkt myokardu diagnostikovaný v posledních 6 měsících.

12. Nedostatečná kostní dřeňová rezerva nebo orgánová funkce, prokázaná kterýmkoliv z následujících laboratorních nálezů:

    • Absolutní počet neutrofilů <1,0 × 10⁹/L;
    • Počet trombocytů <80 × 10⁹/L (pacienti závislí na transfuzi trombocytů jsou vyloučeni);
    • Hemoglobin <90 g/L;
    • Při absenci jaterních metastáz, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,5 × ULN; při přítomnosti jaterních metastáz, ALT nebo AST >5 × ULN (jak určí vyšetřovatel podle podprotokolu);
    • Při absenci jaterních metastáz, celkový bilirubin >1,5 × ULN; u pacientů s Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinemie) nebo jaterními metastázami, celkový bilirubin >3 × ULN (jak určí vyšetřovatel podle podprotokolu);
    • Sérový kreatinin >1,5 × ULN s doprovodnou clearance kreatininu <50 ml/min (měřenou nebo vypočítanou pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce); hodnocení clearance kreatininu je vyžadováno pouze pokud sérový kreatinin překročí 1,5 × ULN;
    • Poruchy koagulace, definované jako INR, PT nebo APTT >1,5 × ULN u pacientů nedostávajících antikoagulační léčbu; způsobilost pacientů dostávajících antikoagulancia bude posouzena vyšetřovatelem;
    • Zvýšená kreatinkináza (CK) nebo CK-MB nad normální rozmezí (jak určí vyšetřovatel podle podprotokolu).
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Jakýkoliv jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele může představovat potenciální riziko nebo činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.