PACCELIO – maloobjemová akcelerovaná imunochemoradioterapie založená na FDG-PET u lokálně pokročilého NSCLC (PACCELIO)
Mezinárodní, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k experimentálnímu rameni (malomobjemová akcelerovaná radioterapie založená na FDG-PET se souběžnou standardní chemoterapií) nebo konvenčnímu ramenu (standardní radioterapie založená na FDG-PET se souběžnou standardní chemoterapií). . Pacienti vykazující kompletní odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění po chemoradioterapii budou dostávat standardní konsolidační terapii durvalumabem (fixní dávka 1500 mg q4w) po dobu až 12 měsíců nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, přání pacienta nebo rozhodnutí vyšetřovatele, podle toho, co nastane dříve.
Po ukončení terapie durvalumabem budou pacienti podstupovat bezpečnostní sledování po dobu 90 (+7) dnů, po kterém bude následovat sledování přežití až do celkového konce studie. Celkového konce studie bude dosaženo 24 měsíců poté, co poslední pacient zahájil léčbu durvalumabem. Pacienti s PD po chemoradioterapii budou léčeni podle rozhodnutí zkoušejícího, ale budou sledováni až do celkového konce studie.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bernhard Remes, Dr.
- Telefonní číslo: +49 641 944 36 36
- E-mail: paccelio@theraop.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sascha Herzer
- Telefonní číslo: +49 641 944 36 36
- E-mail: sahe@alcedis.de
Studijní místa
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Nábor
- Universitätsklinik Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
-
Kontakt:
- Rebecca Bütof, PD Dr. med.
-
Essen, Německo, 45122
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Strahlentherapie
-
Kontakt:
- Christoph Pöttgen, Prof. Dr. med.
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Nábor
- Medical Center - University Of Freiburg, Department of Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Tanja Schimek-Jasch, Dr.
-
Göttingen, Německo, 37075
- Nábor
- Universitätsmedizin Göttingen, Department for Radiotherapy and Radiooncology
-
Kontakt:
- Rami El Shafie, Prof. Dr.
-
Homburg, Německo, 66421
- Nábor
- Universität des Saarlandes, Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Kontakt:
- Markus Hecht, Prof. Dr.
-
Mönchengladbach, Německo, 41063
- Nábor
- Kliniken Maria Hilf GmbH Mönchengladbach
-
Kontakt:
- Ursula Nestle, Prof. Dr.
-
München, Německo, 81377
- Nábor
- Klinikum der Universitaet Muenchen AöR, Department of Radiotherapy and Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Eze Chukwuka, Dr.
-
Oldenburg, Německo, 26121
- Nábor
- Pius-Hospital Oldenburg, Hematology and Oncology
-
Kontakt:
- Frank Griesinger, Prof. Dr.
-
Stuttgart, Německo, 70199
- Nábor
- Vinzenz Von Paul Kliniken gGmbH, Klinik für Strahlentherapie und Palliativmedizin
-
Kontakt:
- Thomas Hehr, Prof. Dr.
-
Troisdorf, Německo, 53840
- Nábor
- Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft Troisdorf
-
Kontakt:
- Ernst Rodermann, Dr. med.
-
-
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Nábor
- Universitätsspital Zürich
-
Kontakt:
- Guckenberger Guckenberger, Prof. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Pacienti bez ohledu na pohlaví a pohlaví, ve věku 18 let nebo starší v době podpisu ICF
- Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie, jak určí zkoušející.
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným NSCLC, kteří mají lokálně pokročilé, neresekabilní (Stage III) onemocnění (podle verze 8 International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual in Thoracic Oncology (IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology 2016))
- Pacienti jsou způsobilí pro simultánní chemoradioterapii a konsolidační imunoterapii podle mezioborového konsenzu
- Histologicky prokázaná exprese PD-L1 ≥ 1 % (skóre podílu nádoru; TPS) ve vzorku nádoru, jak byla hodnocena v rutinním stagingu pomocí validovaného testu, jako je test Ventana SP236
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při zápisu
- Hodnocení nádoru pomocí FDG-PET CT během 21 dnů před zahájením chemoradioterapie.
Adekvátní výsledky testů funkce plic
- Objem usilovného výdechu před nebo po bronchodilataci 1 1,0 l nebo > 40 % předpokládaného AND
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 30 % předpokládané hodnoty
Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů při zápisu
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů >1,5 × 109/l
- Počet krevních destiček >100 × 109/l
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN
- Naměřená clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min, jak určil Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti)
- Tělesná hmotnost > 30 kg při zápisu
Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
- Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby luteinizačním hormonem a hladinami folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
- Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb, radiačně indukované ooforektomii s poslední menstruací před > 1 rokem, menopauze vyvolané chemoterapií s intervalem > 1 roku od minulého menses nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou vždy používat vysoce účinnou formu antikoncepce podle skupiny pro usnadnění a koordinaci klinických studií během léčebné fáze této studie a nejméně 90 dnů po ukončení poslední dávka durvalumabu nebo 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co nastane jako poslední
Kritéria vyloučení:
- Smíšená histologie malých buněk a NSCLC
- Neuroendokrinní nádor
- Vzdálené metastázy
- Maligní pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek
- Akutní obstrukce horní duté žíly
- Příjem předchozí nebo současné léčby rakoviny pro NSCLC, včetně, aniž by byl výčet omezující, chirurgické resekce, radiační terapie, zkoumaných látek, chemoterapie a monoklonálních protilátek (mAb). Výjimka: Předchozí chirurgická resekce omezeného metachronního NSCLC (tj. stádia I nebo II) je povolena.
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před zahájením léčby. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během fáze léčby a až do 30 dnů po ukončení léčby
- Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před zahájením léčby.
- Předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení na, jiných anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 (včetně durvalumabu) a anti-PD-L2 protilátek, včetně terapeutických protirakovinných vakcín
Současné užívání probíhající dlouhodobé imunosupresivní medikace. Níže jsou uvedeny výjimky z tohoto kritéria
- Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
- Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
- Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
- Historie alogenní transplantace orgánů
Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy, Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida , hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:
- Pacienti s vitiligem nebo alopecií
- Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
- Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
- Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech při randomizaci mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s místním lékařem studie
- Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, ILD, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavkem studie podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti se závislostí na kyslíku
- Akutní zánět mediastinálních lymfatických uzlin/mediastinální lymfadenopatie v kontextu aktivní pneumokoniózy, sarkoidózy nebo tuberkulózy
- Anamnéza jiné primární malignity kromě o Diagnóza druhé malignity (kromě bazaliomu) < 2 roky před diagnózou NSCLC nebo přetrvávání nebo progrese dříve diagnostikované malignity.
Pacienti s předchozí anamnézou radiační terapie jsou způsobilí za předpokladu, že překrytí polí je minimální a riziko toxicity pro tkáně v překrývající se oblasti (oblastech) považuje ošetřující radiační onkolog za přijatelné.
- Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
- Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
- Pozitivní diagnostický test na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitidu C (protilátka proti hepatitidě C nebo RNA hepatitidy C)
- Známá aktivní infekce virem tuberkulózy nebo lidské imunodeficience
- Známá alergie nebo přecitlivělost na konkomitantní chemoterapii a durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Jakékoli zdravotní kontraindikace léčby dubletovou chemoterapií na bázi platiny, jak je uvedeno v příslušných SmPC
- Pacienti, u kterých se v rámci plánu péče uvažuje o chirurgické léčbě, jako je Pancoast nebo tumor sulcus superior.
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo období sledování intervenční studie
- Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem během 4 týdnů před zařazením
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konvenční rameno
standardní radioterapie na bázi FDG-PET se souběžnou standardní chemoterapií
|
standardní radioterapie na bázi FDG-PET
Ostatní jména:
souběžná standardní péče chemoterapie
Ostatní jména:
standardní konsolidační léčba durvalumabem (fixní dávka 1500 mg q4w) po dobu až 12 měsíců nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, přání pacienta nebo rozhodnutí zkoušejícího, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Maloobjemová akcelerovaná radioterapie založená na FDG-PET se souběžnou standardní chemoterapií
|
souběžná standardní péče chemoterapie
Ostatní jména:
standardní konsolidační léčba durvalumabem (fixní dávka 1500 mg q4w) po dobu až 12 měsíců nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, přání pacienta nebo rozhodnutí zkoušejícího, podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
Maloobjemová akcelerovaná radioterapie založená na FDG-PET
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání míry dokončení experimentální větve a konvenční větve
Časové okno: přibližně 22 týdnů po zahájení radiochemoterapie
|
K posouzení proveditelnosti maloobjemové akcelerované chemoradioterapie založené na FDG-PET následované imunoterapií durvalumabem ve srovnání se standardní chemoradioterapií založenou na FDG-PET následovanou imunoterapií durvalumabem Míra dokončení definovaná jako míra pacientů, kteří podstoupili:
|
přibližně 22 týdnů po zahájení radiochemoterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání výskytu nežádoucích příhod a závažných příhod experimentální větve s konvenční větví
Časové okno: až 78 týdnů
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti maloobjemové akcelerované chemoradioterapie založené na FDGPET následované imunoterapií durvalumabem ve srovnání se standardní chemoradioterapií založenou na FDG-PET následované imunoterapií durvalumabem Výskyt nežádoucích příhod a závažných příhod:
|
až 78 týdnů
|
|
Srovnání času s lokoregionálním vývojem experimentální větve ke konvenční větvi
Časové okno: doba od randomizace do progrese primárního nádoru nebo některé z lymfatických uzlin mediastina, až 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj - Čas do lokoregionálního pokroku |
doba od randomizace do progrese primárního nádoru nebo některé z lymfatických uzlin mediastina, až 143,5 týdne
|
|
Porovnání doby a lokoregionální in-RT-polní progrese experimentální větve ke konvenční větvi
Časové okno: čas od náhodného do progrese v primárním nádoru nebo mediastinálních lymfatických uzlinách v rámci cílového objemu, až 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · Čas do lokoregionální progrese v oboru RT |
čas od náhodného do progrese v primárním nádoru nebo mediastinálních lymfatických uzlinách v rámci cílového objemu, až 143,5 týdne
|
|
Porovnání doby a lokoregionální progrese experimentálního ramene mimo pole RT ke konvenčnímu ramenu
Časové okno: doba od rando do progrese v mediastinálních lymfatických uzlinách mimo cílový objem, až 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · Čas do lokoregionálního postupu mimo RT |
doba od rando do progrese v mediastinálních lymfatických uzlinách mimo cílový objem, až 143,5 týdne
|
|
Porovnání času a času vzdáleného progrese od náhodného do objevení se metastáz jinde v experimentálním rameni po konvenční rameno
Časové okno: čas od náhodného do objevení metastáz jinde, až 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · Doba do vzdálené progrese od náhodného do objevení metastáz jinde |
čas od náhodného do objevení metastáz jinde, až 143,5 týdne
|
|
Porovnání PFS experimentálního ramene s konvenčním ramenem
Časové okno: doba od náhodného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · PFS |
doba od náhodného progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
|
Srovnání OS experimentálního ramene s konvenčním ramenem
Časové okno: doba od náhodného úmrtí do smrti z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · OS |
doba od náhodného úmrtí do smrti z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
|
Srovnání ORR experimentálního ramene s konvenčním ramenem
Časové okno: Míra objektivní odpovědi definovaná jako podíl randomizovaných pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou nebo částečnou odpověď, až do 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · ORR |
Míra objektivní odpovědi definovaná jako podíl randomizovaných pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou nebo částečnou odpověď, až do 143,5 týdne
|
|
Srovnání DCR experimentálního ramene s konvenčním ramenem
Časové okno: Míra kontroly onemocnění definovaná jako podíl náhodných pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění, až do 143,5 týdne
|
Posuďte účinnost maloobjemové akcelerované CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání se standardní CRT založenou na FDG-PET s následnou imunoterapií z hlediska doby do lokoreg. progrese, čas na lokoreg. pokrok v poli i mimo něj · DCR |
Míra kontroly onemocnění definovaná jako podíl náhodných pacientů s nejlepší odpovědí na úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění, až do 143,5 týdne
|
|
Zajistit kvalitu radioterapie ve smyslu procenta pacientů bez větších odchylek protokolu ≥ 85 %
Časové okno: až 55 měsíců
|
Procento pacientů bez větších odchylek protokolu ohledně kvality radioterapie
|
až 55 měsíců
|
|
Srovnání změny symptomů experimentální paže s konvenční paží
Časové okno: až 143,5 týdne
|
Posuďte symptomy a pacienty hlášenou QoL u pacientů, kteří dostávali maloobjemovou akcelerovanou CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání s pacienty, kteří dostávali standardní CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií
Výsledky dotazníku jsou obvykle prezentovány jako škálové skóre v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre na škále symptomů ukazuje na horší kvalitu života. |
až 143,5 týdne
|
|
Porovnání změny ve fungování experimentálního ramene s konvenčním ramenem
Časové okno: až 143,5 týdne
|
Posuďte symptomy a pacienty hlášenou QoL u pacientů, kteří dostávali maloobjemovou akcelerovanou CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání s pacienty, kteří dostávali standardní CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií
Výsledky dotazníku jsou obvykle prezentovány jako škálové skóre v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre na funkčních škálách ukazuje na lepší kvalitu života. |
až 143,5 týdne
|
|
Srovnání změny globálního zdravotního stavu/QoL experimentální větve s konvenční větví
Časové okno: až 143,5 týdne
|
Posuďte symptomy a pacienty hlášenou QoL u pacientů, kteří dostávali maloobjemovou akcelerovanou CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií ve srovnání s pacienty, kteří dostávali standardní CRT na bázi FDG-PET s následnou imunoterapií
Výsledky dotazníku jsou obvykle prezentovány jako škálové skóre v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre na celosvětové škále zdraví a kvality života ukazuje na lepší kvalitu života. |
až 143,5 týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumně analyzovat dopad vychytávání FDG v lézích na výchozí PET/CT jako prediktivní faktor pro odpověď na radiochemoimunoterapii, PFS a přežití
Časové okno: doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
Kvantifikovatelné zobrazovací parametry (např. SUV) budou korelovány s výsledky odezvy a přežití, což se odrazí v samostatném protokolu, který bude nastaven SUV je běžné bezjednotkové měření příjmu radioaktivity. Ve studii budeme měřit maximální SUV a střední SUV z objemu nádoru. Objem nádoru v jednotce mililitr bude měřen automatickou segmentací, pokud jakákoli oblast s SUV nad prahovou hodnotou 40 % SUVmax bude připsána objemu nádoru. Tyto zobrazovací parametry budou korelovat s časem do progrese od randomizace |
doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
|
Explorativně analyzovat anatomickou (RECIST)/metabolickou (PERCIST) odpověď na chemoradioterapii u FDG-PET/CT na konci chemoradioterapie jako prediktivní faktor pro celkovou odpověď, odpověď na konsolidující imunoterapii, PFS a přežití
Časové okno: doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
Kvantifikovatelné zobrazovací parametry (např. SUV) budou korelovány s výsledky odezvy a přežití, což se odrazí v samostatném protokolu, který bude nastaven SUV je běžné bezjednotkové měření příjmu radioaktivity. Ve studii budeme měřit maximální SUV a střední SUV z objemu nádoru. Objem nádoru v jednotce mililitr bude měřen automatickou segmentací, pokud jakákoli oblast s SUV nad prahovou hodnotou 40 % SUVmax bude připsána objemu nádoru. Tyto parametry budou korelovány s časem do progrese od randomizace. Také pro změny měření SUVmax a SUVmax od výchozí hodnoty bude provedena korelace s časem do progrese. V této analýze budou do analýzy zahrnuty i změny v průměru nádoru (měřeno z CT) a změny objemu nádoru (měřeno z PET). |
doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
|
Explorativně zhodnoťte doplňkový účinek konsolidační imunoterapie měřený 3 měsíce po ukončení CRT na metabolickou odpověď nad rámec měřené na konci CRT, další PFS a přežití jako potenciální nápovědu pro nezbytnou intenzifikaci léčby
Časové okno: doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
Kvantifikovatelné zobrazovací parametry (např. SUV) budou korelovány s výsledky odezvy a přežití, což se odrazí v samostatném protokolu, který bude nastaven SUV je běžné bezjednotkové měření příjmu radioaktivity. Ve studii budeme měřit maximální SUV a střední SUV z objemu nádoru. Objem nádoru v jednotce mililitr bude měřen automatickou segmentací, pokud jakákoli oblast s SUV nad prahovou hodnotou 40 % SUVmax bude připsána objemu nádoru. Tyto zobrazovací parametry budou korelovány s časem do progrese od randomizace Další změny měření SUVmax, SUVmax, průměru tumoru a objemu tumoru od konce chemoradiační terapie budou korelovány s časem do progrese v podskupině, která obdržela tři PET/CT skeny. |
doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až 143,5 týdne
|
|
Explorativně analyzovat vliv poměru neutrofilů k lymfocytům (NLR) jako prediktivního biomarkeru pro odpověď na konsolidující imunoterapii a přežití
Časové okno: až 55 měsíců
|
Vztah NLR k odpovědi a výsledkům přežití, reflektovaný v samostatném protokolu, který bude nastaven Vypočítá se vydělením počtu neutrofilů počtem lymfocytů. |
až 55 měsíců
|
|
Průzkumně analyzovat dopad indexu ALI jako prediktivního biomarkeru pro odpověď na konsolidující imunoterapii a přežití
Časové okno: až 55 měsíců
|
Vztah indexu ALI (pokročilý zánět rakoviny plic) k reakci a výsledkům přežití, což se odráží v samostatném protokolu, který bude nastaven ALI se vypočítá jako (BMI x Alb / NLR), kde BMI = index tělesné hmotnosti, Alb = sérový albumin, NLR (poměr neutrofilních lymfocytů, marker systémového zánětu). |
až 55 měsíců
|
|
Průzkumně analyzovat účinnou dávku radioterapie imunitním buňkám (EDIC) jako prediktivní faktor pro imunokompetenci
Časové okno: až 55 měsíců
|
Vztah EDIC k imunomarkerům (NLR), promítnutý do samostatného protokolu, který bude nastaven Model EDIC bere v úvahu expozici cirkulujících imunitních buněk jako podíl průtoku krve do plic, srdce, jater a objemu exponované oblasti těla na základě průměrné plicní dávky, střední dávky pro srdce, střední dávky jater a integrální dávka oblasti těla, která má být extrahována z plánu RT. EDIC se vypočte tak, jak je popsáno v Xu et al. 2020. NLR se vypočítá vydělením počtu neutrofilů počtem lymfocytů. |
až 55 měsíců
|
|
Průzkumně analyzovat účinnou dávku radioterapie imunitním buňkám (EDIC) jako prediktivní faktor pro imunokompetenci
Časové okno: až 55 měsíců
|
Vztah EDIC k imunomarkerům (ALI), vyjádřený v samostatném protokolu, který bude nastaven Model EDIC bere v úvahu expozici cirkulujících imunitních buněk jako podíl průtoku krve do plic, srdce, jater a objemu exponované oblasti těla na základě průměrné plicní dávky, střední dávky pro srdce, střední dávky jater a integrální dávka oblasti těla, která má být extrahována z plánu RT. EDIC se vypočte tak, jak je popsáno v Xu et al. 2020. ALI se vypočítá jako (BMI x Alb / NLR), kde BMI = index tělesné hmotnosti, Alb = sérový albumin, NLR (poměr neutrofilních lymfocytů, marker systémového zánětu). |
až 55 měsíců
|
|
Průzkumně analyzovat účinnou dávku radioterapie imunitním buňkám (EDIC) jako prediktivní faktor pro odpověď na chemoradioimunoterapii
Časové okno: až 55 měsíců
|
Vztah EDIC k odpovědi na chemoradioimunoterapii, odrážející se v samostatném protokolu, který má být nastaven Model EDIC bere v úvahu expozici cirkulujících imunitních buněk jako podíl průtoku krve do plic, srdce, jater a objemu exponované oblasti těla na základě průměrné plicní dávky, střední dávky pro srdce, střední dávky jater a integrální dávka oblasti těla, která má být extrahována z plánu RT. EDIC se vypočte tak, jak je popsáno v Xu et al. 2020. |
až 55 měsíců
|
|
Průzkumně analyzovat účinnou dávku radioterapie imunitním buňkám (EDIC) jako prediktivní faktor pro přežití.
Časové okno: až 55 měsíců
|
Vztah EDIC k výsledkům přežití, reflektovaný v samostatném protokolu, který bude nastaven Model EDIC bere v úvahu expozici cirkulujících imunitních buněk jako podíl průtoku krve do plic, srdce, jater a objemu exponované oblasti těla na základě průměrné plicní dávky, střední dávky pro srdce, střední dávky jater a integrální dávka oblasti těla, která má být extrahována z plánu RT. EDIC se vypočte tak, jak je popsáno v Xu et al. 2020. |
až 55 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ursula Nestle, Prof., Kliniken Maria Hilf GmbH
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan Rieken, Prof., Universitätsmedizin Göttingen (UMG)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ESR-21-21536
- 2022-003408-33 (Číslo EudraCT)
- ARO 2023-06 (Jiný identifikátor: ARO)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .