- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06115460
Vliv sitagliptinu jako přídavku k terapii s uzavřenou smyčkou u dospívajících s diabetickou nefropatií
Vliv sitagliptinu jako přídavku k terapii s uzavřenou smyčkou u dospívajících s diabetem mellitus 1. typu a diabetickou nefropatií
Diabetická nefropatie (DN) je jednou z nejčastějších mikrovaskulárních komplikací diabetes mellitus, která postihuje 25 až 40 % pacientů s diabetem 1. typu (T1DM). Pro zlepšení výsledků je nezbytná včasná diagnostika, vhodné sledování pacienta a léčba. Existuje potřeba zlepšení inzulinové terapie pro lidi s T1DM, protože většina pacientů se snaží dosáhnout glykemických cílů. Technologický pokrok a perorální doplňky k inzulínovým terapiím začínají být licencovány pro použití u lidí s T1DM.
Dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4), multifunkční serinová proteáza s dvojí funkcí (regulační proteáza a vazebný protein), může modulovat zánět a destrukci β-buněk zprostředkovanou imunitními buňkami. DPP-4 degraduje peptidové hormony glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) a žaludeční inhibiční peptid (GIP). Několik studií naznačuje, že zvýšená aktivita DPP-4 koreluje s patofyziologií DM1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Důkazy z preklinického výzkumu naznačují, že inhibice DPP-4 může mít příznivé účinky na různé metabolické ukazatele u diabetu. Inhibitory DPP-4, jako je sitagliptin, byly široce používány jako vynikající antidiabetika závislá na krevní glukóze u pacientů s diabetem 2. typu (T2DM). Inhibitory DPP-4 mají snižující účinek na hladinu glykémie a nebyly spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků. Renoprotektivní účinky inhibice DPP-4 u diabetické nefropatie by mohly být důsledkem antidiabetických účinků inhibitorů DPP-4.
Pokročilý systém hybridní uzavřené smyčky (AHCL) druhé generace byl vyvinut pro další zlepšení kontroly glykémie a použitelnosti s nastavitelnou cílovou glykémií a automatickými korekčními bolusy. Tento systém poskytuje algoritmus proporcionálního integrálního derivovaného (PID) s inzulínovou zpětnou vazbou s adaptivními limity inzulínu a automatickými korekcemi založenými na modelu umístěnými na pumpě. Sitagliptin prokázal celkové snížení koncentrací glukózy v krvi u dospělých s T1DM, když byl použit jako doplňková terapie se systémem pouze inzulínu s uzavřenou smyčkou (CL).
Faktor-1 odvozený ze stromálních buněk (SDF-1) je všudypřítomně exprimován v různých orgánech a má více funkcí. SDF-1 je štěpen a inaktivován enzymem DPP-4. Enzym DPP-4 je vysoce exprimován v ledvinách. Bylo navrženo, že zvýšená regulace renálního SDF-1 inhibicí DPP-4 produkuje mnohočetné ochranné účinky na diabetickou ledvinu.
S ohledem na tato data jsme hodnotili vliv sitagliptinu jako přídavné léčby k terapii s kontrolou v uzavřené smyčkě u adolescentů s T1DM na glykemickou kontrolu, diabetickou nefropatii a SDF-1 jako marker nefropatie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s T1DM ve věku 12-18 let s minimálně 5letým trváním onemocnění definovaným podle kritérií Mezinárodní společnosti pro pediatrickou a adolescentní cukrovku (ISPAD).
- Pacienti léčení inzulínovou pumpou pomocí pokročilého hybridního uzavřeného systému Medtronic (Medtronic, Northridge, USA) se senzorem Guardian™ 3 nebo senzorem Guardian™ 4 a vysílačem Guardian link zahájeným alespoň 6 měsíců před studií, pacienti s minimální denní potřebou inzulínu více než 8 jednotek, ochotu a schopnost dodržovat protokol studie a přístup k internetu a také počítačový systém, který splňoval požadavky pro nahrání dat studijní pumpy.
- Aktivní diabetická nefropatie ve formě mikroalbuminurie (vylučování albuminu močí) 30-299 mg/g kreatininu ve dvou ze tří vzorků po dobu 3 až 6 měsíců navzdory inhibitorům angiotenzin konvertujícího enzymu.
- Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 8,5 %.
- Pacienti na pravidelných návštěvách kliniky.
Kritéria vyloučení:
- pacientů s jinými diabetickými mikrovaskulárními komplikacemi (neuropatie nebo retinopatie) nebo s makrovaskulárními komplikacemi.
- Pacienti s anamnézou onemocnění jater nebo jakoukoli poruchou, která pravděpodobně zhoršuje jaterní funkce nebo zvýšené jaterní enzymy.
- Pacienti s jakýmikoli známkami poškození ledvin z jiných příčin než je diabetes.
- Pacienti s hypertenzí.
- Infekce virem hepatitidy (B nebo C) nebo jakýkoli důkaz infekce
- Účast na předchozí výzkumné lékové studii během 3 měsíců před screeningem.
- Neuvědomění si hypoglykémie nebo opakující se těžké hypoglykemické epizody v posledních 6 měsících před náborem.
- Rekurentní diabetická ketoacidóza (DKA) (více než 2 epizody v předchozích 6 měsících).
- Užívání jiných perorálních hypoglykemických léků, které by mohly ovlivnit hladinu glukózy v krvi.
- Pacienti se známou alergií na sitagliptin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Perorální suplementace sitagliptinem 50 mg po dobu tří měsíců
Intervenční skupina zahrnuje: dospívající s diabetickou nefropatií na pokročilém hybridním systému s uzavřenou smyčkou, kteří dostávají perorálně sitagliptin 50 mg po dobu tří měsíců denně
|
perorální suplementace sitagliptinem po dobu tří měsíců
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina (žádný příjem perorálního sitagliptinu 50 mg suplementace po dobu tří měsíců)
Kontrolní skupina zahrnuje: dospívající s diabetickou nefropatií na pokročilém hybridním systému uzavřené smyčky, kteří neužívali perorálně sitagliptin 50 mg po dobu tří měsíců denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento času v rozsahu
Časové okno: 3 měsíce
|
Změna času v rozsahu (TIR) v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň mikroalbuminurie
Časové okno: 3 měsíce
|
Změna úrovně mikroalbuminurie v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou
|
3 měsíce
|
|
Úroveň faktoru 1 odvozeného ze stromálních buněk (SDF-1)
Časové okno: 3 měsíce
|
Změna faktoru-1 odvozeného ze stromálních buněk (SDF-1) v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhong J, Rajagopalan S. Dipeptidyl Peptidase-4 Regulation of SDF-1/CXCR4 Axis: Implications for Cardiovascular Disease. Front Immunol. 2015 Sep 25;6:477. doi: 10.3389/fimmu.2015.00477. eCollection 2015.
- Williams-Herman D, Engel SS, Round E, Johnson J, Golm GT, Guo H, Musser BJ, Davies MJ, Kaufman KD, Goldstein BJ. Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord. 2010 Apr 22;10:7. doi: 10.1186/1472-6823-10-7.
- Garg SK, Weinzimer SA, Tamborlane WV, Buckingham BA, Bode BW, Bailey TS, Brazg RL, Ilany J, Slover RH, Anderson SM, Bergenstal RM, Grosman B, Roy A, Cordero TL, Shin J, Lee SW, Kaufman FR. Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2017 Mar;19(3):155-163. doi: 10.1089/dia.2016.0421. Epub 2017 Jan 30.
- Weisman A, Bai JW, Cardinez M, Kramer CK, Perkins BA. Effect of artificial pancreas systems on glycaemic control in patients with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis of outpatient randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):501-512. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30167-5. Epub 2017 May 19.
- Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW, Criego A, Laffel L, Schatz D, Battelino T, Danne T, Weinzimer SA, Sibayan J, Johnson ML, Bailey RJ, Calhoun P, Carlson A, Isganaitis E, Bello R, Albanese-O'Neill A, Dovc K, Biester T, Weyman K, Hood K, Phillip M; FLAIR Study Group. A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):208-219. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32514-9.
- Ho TK, Shiwen X, Abraham D, Tsui J, Baker D. Stromal-Cell-Derived Factor-1 (SDF-1)/CXCL12 as Potential Target of Therapeutic Angiogenesis in Critical Leg Ischaemia. Cardiol Res Pract. 2012;2012:143209. doi: 10.1155/2012/143209. Epub 2012 Feb 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Komplikace diabetu
- Diabetes Mellitus
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Diabetické nefropatie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- Ain Shams University202388
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .