El impacto de la sitagliptina como complemento a la terapia con control de circuito cerrado en adolescentes con nefropatía diabética
El impacto de la sitagliptina como complemento a la terapia con control de circuito cerrado en adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 y nefropatía diabética
La nefropatía diabética (DN) es una de las complicaciones microvasculares más frecuentes de la diabetes mellitus y afecta entre el 25 y el 40% de los pacientes con diabetes tipo 1 (DM1). El diagnóstico precoz, el seguimiento adecuado del paciente y el tratamiento son fundamentales para mejorar los resultados. Es necesario mejorar la terapia con insulina para las personas con DM1, ya que la mayoría de los pacientes tienen dificultades para alcanzar los objetivos glucémicos. Se están empezando a autorizar los avances tecnológicos y los complementos orales de las terapias con insulina para el uso de personas con DM1.
La dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), una serina proteasa multifuncional con una función dual (proteasa reguladora y proteína de unión), puede modular la inflamación y la destrucción de células β mediada por células inmunitarias. DPP-4 degrada las hormonas peptídicas péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y péptido inhibidor gástrico (GIP). Varios estudios han sugerido que la actividad regulada positivamente de DPP-4 se correlaciona con la fisiopatología de la DM1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia de la investigación preclínica sugiere que la inhibición de la DPP-4 puede tener efectos beneficiosos sobre varios indicadores metabólicos en la diabetes. Los inhibidores de DPP-4, como la sitagliptina, se han utilizado ampliamente como excelentes agentes antidiabéticos dependientes de la glucosa en sangre para pacientes con diabetes tipo 2 (DM2). Los inhibidores de DPP-4 tienen un efecto reductor sobre el nivel glucémico y no se asociaron con una mayor incidencia de eventos adversos. Los efectos renoprotectores de la inhibición de la DPP-4 en la nefropatía diabética podrían ser una consecuencia de las acciones antidiabéticas de los inhibidores de la DPP-4.
Se ha desarrollado un sistema híbrido avanzado de circuito cerrado (AHCL) de segunda generación para mejorar aún más el control y la usabilidad de la glucemia, con glucosa objetivo ajustable y bolos de corrección automatizados. Este sistema proporciona un algoritmo de derivación integral proporcional (PID) con retroalimentación de insulina con límites de insulina adaptativos y autocorrecciones basadas en modelos ubicadas en la bomba. Sitagliptina demostró una disminución general en las concentraciones de glucosa en sangre en adultos con DM1 cuando se usó como terapia adjunta con un sistema de circuito cerrado (CL) de insulina sola.
El factor 1 derivado de células estromales (SDF-1) se expresa de forma ubicua en diversos órganos y tiene múltiples funciones. SDF-1 es escindido e inactivado por la enzima DPP-4. La enzima DPP-4 se expresa altamente en el riñón. Se ha sugerido que la regulación positiva del SDF-1 renal mediante la inhibición de la DPP-4 produce múltiples acciones protectoras sobre el riñón diabético.
En vista de estos datos, evaluamos el impacto de la sitagliptina como terapia complementaria con control de circuito cerrado en adolescentes con DM1 sobre el control glucémico, la nefropatía diabética y el SDF-1 como marcador de nefropatía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Cairo, Egipto, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con DM1 de 12 a 18 años con al menos 5 años de duración de la enfermedad definida según los criterios de la Sociedad Internacional de Diabetes Pediátrica y Adolescente (ISPAD).
- Pacientes que reciben terapia con bomba de insulina utilizando el sistema cerrado híbrido avanzado de Medtronic (Medtronic, Northridge, EE. UU.) con sensor Guardian™ 3 o sensor Guardian™ 4 y transmisor Guardian Link iniciado al menos 6 meses antes del estudio, pacientes con requerimiento mínimo diario de insulina de más de 8 unidades, voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y acceso a Internet, así como a un sistema informático que cumpliera con los requisitos para cargar los datos de la bomba del estudio.
- Nefropatía diabética activa en forma de microalbuminuria (excreción urinaria de albúmina (30-299 mg/g de creatinina en dos de tres muestras durante un período de 3 a 6 meses a pesar de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina).
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤8,5%.
- Pacientes en visitas regulares a la clínica.
Criterio de exclusión:
- pacientes con otras complicaciones microvasculares diabéticas (neuropatía o retinopatía) o con complicaciones macrovasculares.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o cualquier trastorno que pueda afectar las funciones hepáticas o enzimas hepáticas elevadas.
- Pacientes con cualquier evidencia de insuficiencia renal debido a causas distintas a la diabetes.
- Pacientes con hipertensión.
- Infección por el virus de la hepatitis (B o C) o cualquier evidencia de infección.
- Participación en un estudio de fármacos en investigación previo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Inconsciencia de hipoglucemia o episodios de hipoglucemia grave recurrentes en los últimos 6 meses antes del reclutamiento.
- Cetoacidosis diabética (CAD) recurrente (más de 2 episodios en los 6 meses anteriores).
- Tomar otros medicamentos hipoglucemiantes orales que podrían afectar la glucosa en sangre.
- Pacientes con alergia conocida a la sitagliptina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Suplementación oral de sitagliptina 50 mg durante tres meses
El grupo de intervención incluye: adolescentes con nefropatía diabética en sistema híbrido avanzado de circuito cerrado que reciben 50 mg de sitagliptina oral durante tres meses diariamente
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suplementación oral con sitagliptina durante tres meses
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Sin intervención: Grupo de control (sin ingesta de suplementos orales de 50 mg de sitagliptina durante tres meses)
El grupo de control incluye: adolescentes con nefropatía diabética en sistema híbrido avanzado de circuito cerrado que no tomaron sitagliptina oral 50 mg diariamente durante tres meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de tiempo dentro del rango
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en el tiempo en rango (TIR) en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de microalbuminuria
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en el nivel de microalbuminuria en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control
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3 meses
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Nivel de factor 1 derivado de células estromales (SDF-1)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en el factor 1 derivado de células estromales (SDF-1) en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhong J, Rajagopalan S. Dipeptidyl Peptidase-4 Regulation of SDF-1/CXCR4 Axis: Implications for Cardiovascular Disease. Front Immunol. 2015 Sep 25;6:477. doi: 10.3389/fimmu.2015.00477. eCollection 2015.
- Williams-Herman D, Engel SS, Round E, Johnson J, Golm GT, Guo H, Musser BJ, Davies MJ, Kaufman KD, Goldstein BJ. Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord. 2010 Apr 22;10:7. doi: 10.1186/1472-6823-10-7.
- Garg SK, Weinzimer SA, Tamborlane WV, Buckingham BA, Bode BW, Bailey TS, Brazg RL, Ilany J, Slover RH, Anderson SM, Bergenstal RM, Grosman B, Roy A, Cordero TL, Shin J, Lee SW, Kaufman FR. Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2017 Mar;19(3):155-163. doi: 10.1089/dia.2016.0421. Epub 2017 Jan 30.
- Weisman A, Bai JW, Cardinez M, Kramer CK, Perkins BA. Effect of artificial pancreas systems on glycaemic control in patients with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis of outpatient randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):501-512. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30167-5. Epub 2017 May 19.
- Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW, Criego A, Laffel L, Schatz D, Battelino T, Danne T, Weinzimer SA, Sibayan J, Johnson ML, Bailey RJ, Calhoun P, Carlson A, Isganaitis E, Bello R, Albanese-O'Neill A, Dovc K, Biester T, Weyman K, Hood K, Phillip M; FLAIR Study Group. A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):208-219. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32514-9.
- Ho TK, Shiwen X, Abraham D, Tsui J, Baker D. Stromal-Cell-Derived Factor-1 (SDF-1)/CXCL12 as Potential Target of Therapeutic Angiogenesis in Critical Leg Ischaemia. Cardiol Res Pract. 2012;2012:143209. doi: 10.1155/2012/143209. Epub 2012 Feb 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
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- Enfermedades urogenitales
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- Nefropatías diabéticas
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- Ain Shams University202388
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre suplementación oral con sitagliptina
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EstetraICON Clinical ResearchTerminadoSíntomas vasomotores | Síntomas de la menopausiaEstados Unidos, Canadá
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Applied Molecular TransportActivo, no reclutandoColitis ulcerosaEstados Unidos, Hungría, Ucrania, Alemania, Reino Unido, Bielorrusia, Bulgaria, Canadá, Francia, Georgia, Moldavia, República de, Polonia, Federación Rusa, Suiza
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Brigham and Women's HospitalTerminado
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