O impacto da sitagliptina como terapia complementar com controle de circuito fechado em adolescentes com nefropatia diabética
O impacto da sitagliptina como terapia complementar com controle de circuito fechado em adolescentes com diabetes mellitus tipo 1 e nefropatia diabética
A nefropatia diabética (ND) é uma das complicações microvasculares mais frequentes do diabetes mellitus, afetando 25 a 40% dos pacientes com diabetes tipo 1 (DM1). O diagnóstico precoce, o acompanhamento adequado do paciente e o tratamento são essenciais para melhorar os resultados. Há necessidade de melhorias na terapia com insulina para pessoas com DM1, pois a maioria dos pacientes está lutando para atingir as metas glicêmicas. Avanços tecnológicos e complementos orais às terapias insulínicas estão começando a ser licenciados para uso em pessoas com DM1.
A dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), uma serina protease multifuncional com dupla função (protease reguladora e proteína de ligação), pode modular a inflamação e a destruição de células β mediada por células imunológicas. DPP-4 degrada os hormônios peptídicos peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e peptídeo inibitório gástrico (GIP). Vários estudos sugeriram que a atividade regulada positivamente da DPP-4 está correlacionada com a fisiopatologia do DM1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências de investigação pré-clínica sugerem que a inibição da DPP-4 pode ter efeitos benéficos em vários indicadores metabólicos no diabetes. Os inibidores da DPP-4, como a sitagliptina, têm sido amplamente utilizados como excelentes agentes antidiabéticos dependentes da glicose no sangue para pacientes com diabetes tipo 2 (DM2). Os inibidores da DPP-4 têm um efeito redutor do nível glicêmico e não foram associados ao aumento da incidência de eventos adversos. Os efeitos renoprotetores da inibição da DPP-4 na nefropatia diabética podem ser uma consequência das ações antidiabéticas dos inibidores da DPP-4.
Um sistema avançado de circuito fechado híbrido (AHCL) de segunda geração foi desenvolvido para melhorar ainda mais o controle glicêmico e a usabilidade, com glicose alvo ajustável e bolus de correção automatizados. Este sistema fornece algoritmo de derivação integral proporcional (PID) com feedback de insulina com limites de insulina adaptativos e correções automáticas baseadas em modelo localizadas na bomba. A sitagliptina demonstrou uma diminuição geral nas concentrações de glicose no sangue em adultos com DM1 quando usada como terapia adjuvante com um sistema de circuito fechado (CL) apenas com insulina.
O fator 1 derivado de células estromais (SDF-1) é onipresentemente expresso em diversos órgãos e tem múltiplas funções. O SDF-1 é clivado e inativado pela enzima DPP-4. A enzima DPP-4 é altamente expressa nos rins. Foi sugerido que a regulação positiva renal do SDF-1 pela inibição da DPP-4 produz múltiplas ações protetoras no rim diabético.
Diante desses dados, avaliamos o impacto da sitagliptina como terapia complementar com controle de circuito fechado em adolescentes com DM1 no controle glicêmico, nefropatia diabética e SDF-1 como marcador de nefropatia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito, 11361
- Nancy Elbarbary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com DM1 com idade entre 12 e 18 anos com pelo menos 5 anos de duração da doença definida de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Diabetes Pediátrico e Adolescente (ISPAD).
- Pacientes em terapia com bomba de insulina usando sistema fechado híbrido avançado da Medtronic (Medtronic, Northridge, EUA) com sensor Guardian™ 3 ou sensor Guardian™ 4 e transmissor Guardian link iniciado pelo menos 6 meses antes do estudo, pacientes com necessidade mínima diária de insulina superior a 8 unidades, vontade e capacidade de aderir ao protocolo do estudo e acesso à internet, bem como um sistema de computador que atendesse aos requisitos para upload dos dados da bomba do estudo.
- Nefropatia diabética ativa na forma de microalbuminúria (excreção urinária de albumina) 30-299 mg/g de creatinina em duas de três amostras durante um período de 3 a 6 meses, apesar dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina).
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≤8,5%.
- Pacientes em visitas regulares à clínica.
Critério de exclusão:
- pacientes com outras complicações microvasculares diabéticas (neuropatia ou retinopatia) ou com complicações macrovasculares.
- Pacientes com histórico de doença hepática ou qualquer distúrbio que possa prejudicar as funções hepáticas ou enzimas hepáticas elevadas.
- Pacientes com qualquer evidência de insuficiência renal devido a outras causas além do diabetes.
- Pacientes com hipertensão.
- Infecção pelo vírus da hepatite (B ou C) ou qualquer evidência de infecção
- Participação em um estudo experimental anterior de drogas nos 3 meses anteriores à triagem.
- Desconhecimento de hipoglicemia ou episódios recorrentes de hipoglicemia grave nos últimos 6 meses antes do recrutamento.
- Cetoacidose diabética recorrente (CAD) (mais de 2 episódios nos 6 meses anteriores).
- Tomar outros medicamentos hipoglicemiantes orais que possam afetar a glicemia.
- Pacientes com alergia conhecida à sitagliptina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Suplementação oral de sitagliptina 50 mg por três meses
O grupo de intervenção inclui: adolescentes com nefropatia diabética em sistema híbrido avançado de circuito fechado recebendo 50 mg de sitagliptina oral por três meses diariamente
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suplementação oral de sitagliptina por três meses
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Sem intervenção: Grupo controle (sem ingestão de suplementação oral de sitagliptina 50 mg por três meses)
O grupo controle inclui: adolescentes com nefropatia diabética em sistema híbrido avançado de circuito fechado que não tomaram sitagliptina 50 mg por via oral durante três meses diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de tempo no intervalo
Prazo: 3 meses
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Mudança no intervalo de tempo (TIR) no grupo de intervenção em comparação ao grupo controle
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de microalbuminúria
Prazo: 3 meses
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Alteração no nível de microalbuminúria no grupo intervenção em comparação ao grupo controle
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3 meses
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Nível de fator 1 derivado de células estromais (SDF-1)
Prazo: 3 meses
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Alteração no fator 1 derivado de células estromais (SDF-1) no grupo de intervenção em comparação ao grupo controle
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhong J, Rajagopalan S. Dipeptidyl Peptidase-4 Regulation of SDF-1/CXCR4 Axis: Implications for Cardiovascular Disease. Front Immunol. 2015 Sep 25;6:477. doi: 10.3389/fimmu.2015.00477. eCollection 2015.
- Williams-Herman D, Engel SS, Round E, Johnson J, Golm GT, Guo H, Musser BJ, Davies MJ, Kaufman KD, Goldstein BJ. Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord. 2010 Apr 22;10:7. doi: 10.1186/1472-6823-10-7.
- Garg SK, Weinzimer SA, Tamborlane WV, Buckingham BA, Bode BW, Bailey TS, Brazg RL, Ilany J, Slover RH, Anderson SM, Bergenstal RM, Grosman B, Roy A, Cordero TL, Shin J, Lee SW, Kaufman FR. Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2017 Mar;19(3):155-163. doi: 10.1089/dia.2016.0421. Epub 2017 Jan 30.
- Weisman A, Bai JW, Cardinez M, Kramer CK, Perkins BA. Effect of artificial pancreas systems on glycaemic control in patients with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis of outpatient randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):501-512. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30167-5. Epub 2017 May 19.
- Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW, Criego A, Laffel L, Schatz D, Battelino T, Danne T, Weinzimer SA, Sibayan J, Johnson ML, Bailey RJ, Calhoun P, Carlson A, Isganaitis E, Bello R, Albanese-O'Neill A, Dovc K, Biester T, Weyman K, Hood K, Phillip M; FLAIR Study Group. A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):208-219. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32514-9.
- Ho TK, Shiwen X, Abraham D, Tsui J, Baker D. Stromal-Cell-Derived Factor-1 (SDF-1)/CXCL12 as Potential Target of Therapeutic Angiogenesis in Critical Leg Ischaemia. Cardiol Res Pract. 2012;2012:143209. doi: 10.1155/2012/143209. Epub 2012 Feb 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Nefropatias Diabéticas
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- Ain Shams University202388
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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