L'impatto di Sitagliptin come terapia aggiuntiva con controllo ad anello chiuso negli adolescenti affetti da nefropatia diabetica
L'impatto di Sitagliptin come terapia aggiuntiva con controllo ad anello chiuso negli adolescenti affetti da diabete mellito di tipo 1 e nefropatia diabetica
La nefropatia diabetica (DN) è una delle complicanze microvascolari più frequenti del diabete mellito e colpisce dal 25 al 40% dei pazienti con diabete di tipo 1 (T1DM). La diagnosi precoce, il follow-up e il trattamento adeguati del paziente sono essenziali per migliorare i risultati. È necessario migliorare la terapia insulinica per le persone affette da T1DM poiché la maggior parte dei pazienti fatica a raggiungere gli obiettivi glicemici. I progressi tecnologici e gli additivi orali alle terapie insuliniche stanno iniziando ad essere autorizzati per l’uso nelle persone affette da T1DM.
La dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4), una serina proteasi multifunzionale con una doppia funzione (proteasi regolatoria e proteina legante), può modulare l'infiammazione e la distruzione delle cellule β mediata dalle cellule immunitarie. DPP-4 degrada gli ormoni peptidici peptide glucagone-simile 1 (GLP-1) e peptide inibitorio gastrico (GIP). Diversi studi hanno suggerito che l’attività sovraregolata del DPP-4 è correlata alla fisiopatologia del T1DM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prove provenienti da indagini precliniche suggeriscono che l’inibizione della DPP-4 può avere effetti benefici su vari indicatori metabolici nel diabete. Gli inibitori della DPP-4, come la sitagliptin, sono stati ampiamente utilizzati come eccezionali agenti antidiabetici dipendenti dal glucosio nel sangue per i pazienti con diabete di tipo 2 (T2DM). Gli inibitori della DPP-4 hanno un effetto di riduzione del livello glicemico e non sono stati associati ad un aumento dell’incidenza di eventi avversi. Gli effetti renoprotettivi dell’inibizione della DPP-4 nella nefropatia diabetica potrebbero essere una conseguenza delle azioni antidiabetiche degli inibitori della DPP-4.
È stato sviluppato un sistema ibrido avanzato a circuito chiuso (AHCL) di seconda generazione per migliorare ulteriormente il controllo glicemico e l'utilizzabilità, con glucosio target regolabile e boli di correzione automatizzati. Questo sistema fornisce un algoritmo PID (proporzionale integrale derivato) con feedback dell'insulina con limiti di insulina adattativi e correzioni automatiche basate sul modello posizionate sulla pompa. Sitagliptin ha dimostrato una diminuzione complessiva delle concentrazioni di glucosio nel sangue negli adulti affetti da T1DM quando utilizzato come terapia aggiuntiva con un sistema a circuito chiuso (CL) di sola insulina.
Il fattore 1 derivato dalle cellule stromali (SDF-1) è espresso in modo ubiquitario in diversi organi e ha molteplici funzioni. SDF-1 viene scisso e inattivato dall'enzima DPP-4. L'enzima DPP-4 è altamente espresso nel rene. È stato suggerito che la sovraregolazione renale di SDF-1 mediante l’inibizione di DPP-4 produca molteplici azioni protettive sul rene diabetico.
Alla luce di questi dati, abbiamo valutato l’impatto di sitagliptin come terapia aggiuntiva con controllo a ciclo chiuso negli adolescenti con T1DM sul controllo glicemico, sulla nefropatia diabetica e sull’SDF-1 come marker di nefropatia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cairo, Egitto, 11361
- Nancy Elbarbary
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con T1DM di età compresa tra 12 e 18 anni con durata della malattia di almeno 5 anni definita secondo i criteri della International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD).
- Pazienti in terapia con microinfusore utilizzando il sistema chiuso ibrido avanzato Medtronic (Medtronic, Northridge, USA) con sensore Guardian™ 3 o sensore Guardian™ 4 e trasmettitore Guardian link iniziato almeno 6 mesi prima dello studio, pazienti con fabbisogno minimo giornaliero di insulina superiore a 8 unità, volontà e capacità di aderire al protocollo di studio e accesso a Internet nonché a un sistema informatico che soddisfacesse i requisiti per caricare i dati della pompa dello studio.
- Nefropatia diabetica attiva sotto forma di microalbuminuria (escrezione urinaria di albumina) 30-299 mg/g di creatinina in due campioni su tre in un periodo da 3 a 6 mesi nonostante gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina).
- Emoglobina A1c (HbA1c) ≤8,5%.
- Pazienti in visita regolare alla clinica.
Criteri di esclusione:
- pazienti con altre complicanze microvascolari del diabete (neuropatia o retinopatia) o con complicanze macrovascolari.
- Pazienti con storia di malattia epatica o qualsiasi disturbo che possa compromettere le funzioni epatiche o enzimi epatici elevati.
- Pazienti con qualsiasi evidenza di insufficienza renale dovuta a cause diverse dal diabete.
- Pazienti con ipertensione.
- Infezione da virus dell’epatite (B o C) o qualsiasi evidenza di infezione
- Partecipazione a un precedente studio sperimentale su farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Inconsapevolezza dell'ipoglicemia o episodi ipoglicemici gravi ricorrenti negli ultimi 6 mesi prima del reclutamento.
- Chetoacidosi diabetica ricorrente (DKA) (più di 2 episodi nei 6 mesi precedenti).
- Assunzione di altri farmaci ipoglicemizzanti orali che potrebbero influenzare la glicemia.
- Pazienti con allergia nota al sitagliptin.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Supplementazione orale di sitagliptin 50 mg per tre mesi
Il gruppo di intervento comprende: adolescenti con nefropatia diabetica in trattamento con sistema ibrido avanzato a circuito chiuso che ricevono sitagliptin orale 50 mg per tre mesi su base giornaliera
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integrazione orale di sitagliptin per tre mesi
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Nessun intervento: Gruppo di controllo (nessuna assunzione di integrazione orale di sitagliptin 50 mg per tre mesi)
Il gruppo di controllo comprende: adolescenti con nefropatia diabetica in trattamento con sistema ibrido avanzato a ciclo chiuso che non hanno assunto sitagliptin orale 50 mg per tre mesi su base giornaliera
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di tempo nell'intervallo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Variazione del Time in range (TIR) nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello di microalbuminuria
Lasso di tempo: 3 mesi
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Variazione del livello di microalbuminuria nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo
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3 mesi
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Livello del fattore 1 derivato dalle cellule stromali (SDF-1)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Variazione del fattore 1 derivato dalle cellule stromali (SDF-1) nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zhong J, Rajagopalan S. Dipeptidyl Peptidase-4 Regulation of SDF-1/CXCR4 Axis: Implications for Cardiovascular Disease. Front Immunol. 2015 Sep 25;6:477. doi: 10.3389/fimmu.2015.00477. eCollection 2015.
- Williams-Herman D, Engel SS, Round E, Johnson J, Golm GT, Guo H, Musser BJ, Davies MJ, Kaufman KD, Goldstein BJ. Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord. 2010 Apr 22;10:7. doi: 10.1186/1472-6823-10-7.
- Garg SK, Weinzimer SA, Tamborlane WV, Buckingham BA, Bode BW, Bailey TS, Brazg RL, Ilany J, Slover RH, Anderson SM, Bergenstal RM, Grosman B, Roy A, Cordero TL, Shin J, Lee SW, Kaufman FR. Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2017 Mar;19(3):155-163. doi: 10.1089/dia.2016.0421. Epub 2017 Jan 30.
- Weisman A, Bai JW, Cardinez M, Kramer CK, Perkins BA. Effect of artificial pancreas systems on glycaemic control in patients with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis of outpatient randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):501-512. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30167-5. Epub 2017 May 19.
- Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW, Criego A, Laffel L, Schatz D, Battelino T, Danne T, Weinzimer SA, Sibayan J, Johnson ML, Bailey RJ, Calhoun P, Carlson A, Isganaitis E, Bello R, Albanese-O'Neill A, Dovc K, Biester T, Weyman K, Hood K, Phillip M; FLAIR Study Group. A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):208-219. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32514-9.
- Ho TK, Shiwen X, Abraham D, Tsui J, Baker D. Stromal-Cell-Derived Factor-1 (SDF-1)/CXCL12 as Potential Target of Therapeutic Angiogenesis in Critical Leg Ischaemia. Cardiol Res Pract. 2012;2012:143209. doi: 10.1155/2012/143209. Epub 2012 Feb 22.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Complicanze del diabete
- Diabete mellito
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Nefropatie diabetiche
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori della proteasi
- Incretine
- Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV
- Sitagliptin fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ain Shams University202388
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