Sitagliptiinin vaikutus suljetun kierron hoidon lisänä diabeettista nefropatiaa sairastavilla nuorilla
Sitagliptiinin vaikutus suljetun kierron hoidon lisänä tyypin 1 diabetes mellitusta ja diabeettista nefropatiaa sairastavilla nuorilla
Diabeettinen nefropatia (DN) on yksi yleisimmistä diabeteksen mikrovaskulaarisista komplikaatioista, ja se vaikuttaa 25–40 %:iin tyypin 1 diabetesta (T1DM) sairastavista potilaista. Varhainen diagnoosi, asianmukainen potilaan seuranta ja hoito ovat olennaisia tulosten parantamiseksi. T1DM-potilaiden insuliinihoitoa on parannettava, koska suurin osa potilaista kamppailee saavuttaakseen glykeemisiä tavoitteita. Tekniset edistysaskeleet ja insuliinihoitojen oraaliset lisäaineet ovat alkaneet lisensoida T1DM-potilaiden käyttöön.
Dipeptidyylipeptidaasi-4 (DPP-4), monitoiminen seriiniproteaasi, jolla on kaksoistoiminto (säätelyproteaasi ja sitova proteiini), voi moduloida tulehdusta ja immuunisoluvälitteistä β-solutuhoa. DPP-4 hajottaa peptidihormonit glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) ja mahalaukun estävä peptidi (GIP). Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että lisääntynyt DPP-4-aktiivisuus korreloi T1DM-patofysiologian kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prekliinisistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että DPP-4:n estämisellä voi olla edullisia vaikutuksia erilaisiin diabeteksen metabolisiin indikaattoreihin. DPP-4-estäjiä, kuten sitagliptiiniä, on käytetty laajalti erinomaisina verensokerista riippuvaisina diabeteslääkkeinä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM). DPP-4-estäjillä on glykeemistä tasoa alentava vaikutus, eikä niihin liittynyt haittatapahtumien lisääntymistä. DPP-4:n eston reno-suojaavat vaikutukset diabeettisessa nefropatiassa voivat olla seurausta DPP-4-estäjien antidiabeettisista vaikutuksista.
Toisen sukupolven edistynyt hybridisuljetun silmukan (AHCL) järjestelmä on kehitetty parantamaan entisestään glukoositason hallintaa ja käytettävyyttä säädettävällä tavoiteglukoosilla ja automaattisilla korjausboluksilla. Tämä järjestelmä tarjoaa PID-algoritmin insuliinipalautteen mukautuvilla insuliinirajoilla ja malliin perustuvilla automaattisilla korjauksilla, jotka sijaitsevat pumpussa. Sitagliptiini osoitti veren glukoosipitoisuuksien yleistä laskua aikuisilla, joilla on T1DM, kun sitä käytettiin lisähoitona pelkän insuliinin suljetun silmukan (CL) järjestelmässä.
Stromaalisista soluista peräisin oleva tekijä-1 (SDF-1) ekspressoituu kaikkialla eri elimissä ja sillä on useita toimintoja. DPP-4-entsyymi pilkkoo ja inaktivoi SDF-1:n. DPP-4-entsyymi ekspressoituu voimakkaasti munuaisissa. On ehdotettu, että munuaisten SDF-1:n lisääntyminen DPP-4:n estämisellä tuottaa useita suojaavia vaikutuksia diabeettiseen munuaiseen.
Näiden tietojen perusteella arvioimme sitagliptiinin vaikutuksen suljetun silmukan hallintaan tarkoitettuun hoitoon T1DM:ää sairastavilla nuorilla glykeemisen kontrollin, diabeettisen nefropatian ja SDF-1:n vaikutusta nefropatian markkerina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti, 11361
- Nancy Elbarbary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12–18-vuotiaat T1DM-potilaat, joiden sairauden kesto on vähintään 5 vuotta, määritelty kansainvälisen lasten ja nuorten diabeteksen (ISPAD) kriteerien mukaisesti.
- Potilaat, jotka saavat insuliinipumppuhoitoa Medtronicin edistynyttä hybridisuljettua järjestelmää (Medtronic, Northridge, USA) Guardian™ 3 -sensorilla tai Guardian™ 4 -sensorilla ja Guardian link -lähettimellä, joka aloitettiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta, potilaat, joiden päivittäinen insuliinin vähimmäistarve on yli 8 yksikköä, halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa sekä pääsy Internetiin sekä tietokonejärjestelmä, joka täytti vaatimukset tutkimuspumpun tietojen lataamiselle.
- Aktiivinen diabeettinen nefropatia mikroalbuminuriana (albumiinin erittyminen virtsaan) 30-299 mg/g kreatiniinia kahdessa kolmesta näytteestä 3-6 kuukauden aikana angiotensiinikonvertaasin estäjistä huolimatta.
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) ≤8,5 %.
- Potilaat säännöllisesti klinikalla.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on muita diabeettisia mikrovaskulaarisia komplikaatioita (neuropatia tai retinopatia) tai makrovaskulaarisia komplikaatioita.
- Potilaat, joilla on ollut maksasairaus tai mikä tahansa häiriö, joka todennäköisesti heikentää maksan toimintaa tai kohonnut maksaentsyymiarvo.
- Potilaat, joilla on merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta, joka johtuu muista syistä kuin diabeteksesta.
- Potilaat, joilla on verenpainetauti.
- Hepatiittivirusinfektio (B tai C) tai mikä tahansa todiste infektiosta
- Osallistuminen aikaisempaan lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Hypoglykeeminen tietämättömyys tai toistuvat vakavat hypoglykeemiset jaksot viimeisen 6 kuukauden aikana ennen työhönottoa.
- Toistuva diabeettinen ketoasidoosi (DKA) (yli 2 episodia edellisen 6 kuukauden aikana).
- Muiden suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa verensokeriin.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia sitagliptiinille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Oraalinen sitagliptiini 50 mg lisäravinteena kolmen kuukauden ajan
Interventioryhmään kuuluvat: nuoret, joilla on diabeettinen nefropatia pitkälle edenneessä hybridisuljetun silmukan järjestelmässä, jotka saavat suun kautta 50 mg sitagliptiinia kolmen kuukauden ajan päivittäin
|
oraalinen sitagliptiinilisä kolmen kuukauden ajan
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä (Ei oraalista sitagliptiinin 50 mg lisäravintoa kolmen kuukauden ajan)
Kontrolliryhmään kuuluvat: nuoret, joilla on diabeettinen nefropatia pitkälle edenneessä hybridisuljetun silmukan järjestelmässä, jotka eivät saaneet suun kautta 50 mg sitagliptiinia kolmen kuukauden ajan päivittäin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ajan prosenttiosuus alueella
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos aikavälissä (TIR) interventioryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikroalbuminuriataso
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos mikroalbuminuriatasossa interventioryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
|
3 kuukautta
|
|
Stromaalisista soluista peräisin olevan tekijän 1 (SDF-1) taso
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos stromaalisista soluista peräisin olevassa tekijä-1:ssä (SDF-1) interventioryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhong J, Rajagopalan S. Dipeptidyl Peptidase-4 Regulation of SDF-1/CXCR4 Axis: Implications for Cardiovascular Disease. Front Immunol. 2015 Sep 25;6:477. doi: 10.3389/fimmu.2015.00477. eCollection 2015.
- Williams-Herman D, Engel SS, Round E, Johnson J, Golm GT, Guo H, Musser BJ, Davies MJ, Kaufman KD, Goldstein BJ. Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes. BMC Endocr Disord. 2010 Apr 22;10:7. doi: 10.1186/1472-6823-10-7.
- Garg SK, Weinzimer SA, Tamborlane WV, Buckingham BA, Bode BW, Bailey TS, Brazg RL, Ilany J, Slover RH, Anderson SM, Bergenstal RM, Grosman B, Roy A, Cordero TL, Shin J, Lee SW, Kaufman FR. Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2017 Mar;19(3):155-163. doi: 10.1089/dia.2016.0421. Epub 2017 Jan 30.
- Weisman A, Bai JW, Cardinez M, Kramer CK, Perkins BA. Effect of artificial pancreas systems on glycaemic control in patients with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis of outpatient randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul;5(7):501-512. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30167-5. Epub 2017 May 19.
- Bergenstal RM, Nimri R, Beck RW, Criego A, Laffel L, Schatz D, Battelino T, Danne T, Weinzimer SA, Sibayan J, Johnson ML, Bailey RJ, Calhoun P, Carlson A, Isganaitis E, Bello R, Albanese-O'Neill A, Dovc K, Biester T, Weyman K, Hood K, Phillip M; FLAIR Study Group. A comparison of two hybrid closed-loop systems in adolescents and young adults with type 1 diabetes (FLAIR): a multicentre, randomised, crossover trial. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):208-219. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32514-9.
- Ho TK, Shiwen X, Abraham D, Tsui J, Baker D. Stromal-Cell-Derived Factor-1 (SDF-1)/CXCL12 as Potential Target of Therapeutic Angiogenesis in Critical Leg Ischaemia. Cardiol Res Pract. 2012;2012:143209. doi: 10.1155/2012/143209. Epub 2012 Feb 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ain Shams University202388
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .