Studie Simmitinibu Plus SG001 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět a dobrovolně podepsat MKF pro tuto studii;
2. Věk 18-75 let (včetně);
3. Fáze eskalace dávky: pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými inoperabilními nebo metastatickými pokročilými solidními nádory;
4. Fáze expanze dávky: pacienti, u kterých selhala standardní léčba (PD nebo netolerovatelná toxicita po léčbě), nemají k dispozici standardní léčbu. Podle předchozích údajů byla rozšířena specifická kohorta nádoru.
5. Ve fázi expanze by pacienti měli souhlasit s poskytnutím tkáňových vzorků pro detekci hladin exprese PD-L1 a/nebo stavu MSI nebo dMMR;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
7. skóre výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
8. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; tyreoidální stimulující hormon (TSH)≤ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %; Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během léčby a do 6 měsíců po poslední dávce léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou;
2. Protein v moči ≥ ++ a protein v moči za 24 hodin > 1,0 g v období screeningu;
3. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy;
4. Pacienti, kteří dříve dostali jakoukoli živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před prvním použitím studijní léčby nebo se očekává, že během studie dostanou jakoukoli živou oslabenou vakcínu;
5. Anamnéza alergických reakcí připisovaných jakékoli monoklonální protilátce a nekontrolovaná anamnéza alergického astmatu;
6. Pacienti s jinými typy zhoubných nádorů během 5 let před screeningem, kromě radikálně resekovaného nerecidivujícího kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiného karcinomu in situ;
7. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během 2 let před první dávkou;
8. Pacienti se sklonem ke krvácení; aktivní krvácení nebo anamnéza silného krvácení během posledních 6 měsíců;
9. Přítomnost jakéhokoli závažného a/nebo nekontrolovaného onemocnění před zahájením léčby;
10. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky nebo hormony intravenózní infuzí během 14 dnů před první dávkou;
11. Fáze expanze dávky: Předchozí systémová terapie imunosupresivy nebo imunoagonisty cílenými na PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.;
12. Fáze rozšiřování dávky: Předchozí systémová léčba antiangiogenními léky včetně Anlotinibu, Afatinibu, Lenvatinibu, Sorafenibu a Fruquintinibu atd.;