Un estudio de Simmitinib Plus SG001 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente y firmar voluntariamente el CIF de este estudio;
2. Edad de 18 a 75 años (inclusive);
3. Fase de aumento de dosis: pacientes con tumores sólidos avanzados metastásicos o inoperables confirmados histológicamente o citológicamente;
4. Fase de expansión de dosis: los pacientes a los que les ha fallado el tratamiento estándar (EP o toxicidad intolerable después del tratamiento), no tienen tratamiento estándar disponible. Según los datos anteriores, se amplió la cohorte de tumores específicos.
5. En la fase de expansión, los pacientes deben aceptar proporcionar muestras de tejido para la detección de los niveles de expresión de PD-L1 y/o el estado de MSI o dMMR;
6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
7. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Función adecuada de los órganos, definida como:

Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN) (≤ 5,0 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas); Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN; Hormona estimulante de la tiroides (TSH)≤LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido previamente alguna terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
2. Proteína en orina ≥ ++ y proteína en orina de 24 h> 1,0 g en el período de selección;
3. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngeas;
4. Pacientes que hayan recibido previamente alguna vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del tratamiento del estudio o que se espera que reciban alguna vacuna viva atenuada durante el estudio;
5. Historia de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier anticuerpo monoclonal e historia no controlada de asma alérgica;
6. Pacientes con otros tipos de tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al cribado, excepto carcinoma de células basales de piel no recurrente y resecado radicalmente, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otro carcinoma in situ;
7. Pacientes con alguna enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis;
8. Pacientes con tendencia hemorrágica; sangrado activo o antecedentes de sangrado abundante en los últimos 6 meses;
9. Presencia de cualquier enfermedad grave y/o no controlada antes de iniciar el tratamiento;
10. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico con antibióticos u hormonas mediante infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
11. Fase de expansión de dosis: Terapia sistémica previa con inmunosupresores o inmunoagonistas dirigidos a PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.
12. Fase de expansión de dosis: Terapia sistémica previa con fármacos antiangiogénicos, incluidos Anlotinib, Afatinib, Lenvatinib, Sorafenib y Fruquintinib, etc.