En studie av Simmitinib Plus SG001 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått og frivillig signert ICF for denne studien;
2. Alder 18-75 år (inklusive);
3. Doseeskaleringsfase: pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet inoperable eller metastatiske avanserte solide svulster;
4. Doseutvidelsesfase: Pasienter som har sviktet standardbehandling (PD eller utålelig toksisitet etter behandling), har ingen tilgjengelig standardbehandling. I henhold til tidligere data ble den spesifikke tumorkohorten utvidet.
5. I utvidelsesfasen bør pasienter godta å gi vevsprøver for påvisning av PD-L1-ekspresjonsnivåer og/eller MSI- eller dMMR-status;
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score 0-1;
8. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5 × ULN; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH)≤ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %; Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under behandlingen og innen 6 måneder etter siste behandlingsdose.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har mottatt antitumorbehandling innen 4 uker før første dose;
2. Urinprotein ≥ ++ og 24 timers urinprotein > 1,0 g ved screeningsperiode;
3. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeale metastaser;
4. Pasienter som tidligere har fått en levende svekket vaksine innen 4 uker før første bruk av studiebehandlingen eller som forventes å motta en levende svekket vaksine i løpet av studien;
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet ethvert monoklonalt antistoff, og ukontrollert historie med allergisk astma;
6. Pasienter med andre typer ondartede svulster innen 5 år før screeningen, bortsett fra radikalt resekert, ikke-tilbakevendende hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ eller annet karsinom in situ;
7. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før første dose;
8. Pasienter med blødningstendens; aktiv blødning eller en historie med kraftig blødning i løpet av de siste 6 månedene;
9. Tilstedeværelse av alvorlig og/eller ukontrollert sykdom før behandlingsstart;
10. Enhver aktiv infeksjon som krever antibiotika eller systemisk hormonbehandling ved intravenøs infusjon innen 14 dager før første dose;
11. Doseutvidelsesfase: Tidligere systemisk terapi med immunsuppressiva eller immunogonister rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc;
12. Doseutvidelsesfase: Tidligere systemisk terapi med antiangiogene legemidler inkludert Anlotinib, Afatinib, Lenvatinib, Sorafenib og Fruquintinib, etc;