Um estudo de Simmitinibe Plus SG001 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente e assinado voluntariamente o TCLE deste estudo;
2. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
3. Fase de escalonamento de dose: pacientes com tumores sólidos avançados inoperáveis ​​ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente;
4. Fase de expansão da dose: pacientes que falharam no tratamento padrão (DP ou toxicidade intolerável após o tratamento), não têm tratamento padrão disponível. De acordo com os dados anteriores, a coorte específica do tumor foi ampliada.
5. Na fase de expansão, os pacientes devem concordar em fornecer amostras de tecido para detecção de níveis de expressão de PD-L1 e/ou status de MSI ou dMMR;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
7. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Função adequada do órgão, definida como:

Contagem de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 × ULN para pacientes com metástases hepáticas); Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; Tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN; Hormônio Estimulante da Tireóide (TSH)≤ULN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; Pacientes do sexo masculino e feminino em idade fértil devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última dose do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que já receberam qualquer terapia antitumoral nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
2. Proteína urinária ≥ ++ e proteína urinária de 24 horas > 1,0g no período de triagem;
3. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases meníngeas;
4. Pacientes que receberam anteriormente qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do tratamento do estudo ou que deverão receber qualquer vacina viva atenuada durante o estudo;
5. História de reações alérgicas atribuídas a qualquer anticorpo monoclonal e história não controlada de asma alérgica;
6. Pacientes com outros tipos de tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma basocelular de pele radicalmente ressecado e não recorrente, carcinoma espinocelular de pele, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ ou outro carcinoma in situ;
7. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa que necessite de terapia sistêmica nos 2 anos anteriores à primeira dose;
8. Pacientes com tendência a sangramento; sangramento ativo ou história de sangramento intenso nos últimos 6 meses;
9. Presença de alguma doença grave e/ou não controlada antes de iniciar o tratamento;
10. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico com antibióticos ou hormônios por infusão intravenosa nos 14 dias anteriores à primeira dose;
11. Fase de expansão da dose: Terapia sistêmica prévia com imunossupressores ou imunoagonistas direcionados a PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc;
12. Fase de expansão da dose: Terapia sistêmica prévia com medicamentos antiangiogênicos incluindo Anlotinibe, Afatinibe, Lenvatinibe, Sorafenibe e Fruquintinibe, etc;