Simmitinib Plus SG001:n tutkimus kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat täysin ymmärtäneet ja vapaaehtoisesti allekirjoittaneet ICF:n tätä tutkimusta varten;
2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien);
3. Annoksen korotusvaihe: potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkauskelvoton tai metastaattinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain;
4. Annoksen laajennusvaihe: potilaat, joille standardihoito on epäonnistunut (PD tai sietämätön toksisuus hoidon jälkeen), ei ole saatavilla standardihoitoa. Aiempien tietojen mukaan spesifistä kasvainkohorttia laajennettiin.
5. Laajennusvaiheessa potilaiden tulee suostua toimittamaan kudosnäytteitä PD-L1:n ilmentymistasojen ja/tai MSI- tai dMMR-tilan havaitsemiseksi;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0-1;
8. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)≤ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet antituumorihoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
2. Virtsan proteiini ≥ ++ ja 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g seulontajakson aikana;
3. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä käyttöä tai joiden odotetaan saavan mitä tahansa elävää heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana;
5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa monoklonaalisesta vasta-aineesta, ja hallitsematon allerginen astma historiassa;
6. Potilaat, joilla on muun tyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi radikaalisti leikattu, ei uusiutuva ihotyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai muu karsinooma in situ;
7. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
8. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus; aktiivinen verenvuoto tai runsas verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana;
9. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon sairaus ennen hoidon aloittamista;
10. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti- tai hormonihoitoa suonensisäisenä infuusiona 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
11. Annoksen laajennusvaihe: Aiempi systeeminen hoito immunosuppressantteilla tai immunoagonisteilla, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een, CTLA-4:ään jne.;
12. Annoksen laajennusvaihe: Aiempi systeeminen hoito antiangiogeenisilla lääkkeillä, mukaan lukien anlotinibi, afatinibi, lenvatinibi, sorafenibi ja frukvintinibi jne.;