Simmitinib 加 SG001 治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 已充分理解并自愿签署本研究ICF；
2. 年龄18-75周岁（含）；
3. 剂量递增阶段：经组织学或细胞学证实无法手术或转移的晚期实体瘤患者；
4. 剂量扩展阶段：标准治疗失败的患者（PD或治疗后出现不可耐受的毒性），无可用的标准治疗。根据之前的数据，扩大了特定的肿瘤队列。
5. 在扩展阶段，患者应同意提供组织标本用于检测PD-L1表达水平和/或MSI或dMMR状态；
6. 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变；
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分 0-1；
8. 足够的器官功能，定义为：

中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90克/升；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常上限（ULN）（肝转移患者≤5.0×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；促甲状腺激素（TSH）≤ULN；左心室射血分数（LVEF）≥50%；育龄男性和女性患者必须同意在治疗期间以及末次治疗后6个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 首次给药前4周内曾接受过任何抗肿瘤治疗的患者；
2. 筛选期尿蛋白≥++且24小时尿蛋白>1.0g；
3. 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移；
4. 首次使用研究治疗前 4 周内曾接受过任何减毒活疫苗或预计在研究期间接受任何减毒活疫苗的患者；
5. 任何单克隆抗体引起的过敏反应史，以及不受控制的过敏性哮喘病史；
6. 筛查前5年内患有其他类型的恶性肿瘤，但根治性切除的非复发性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外；
7. 首次给药前2年内患有任何需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病的患者；
8. 有出血倾向的患者；活动性出血或过去 6 个月内有大量出血史；
9. 在开始治疗之前存在任何严重和/或不受控制的疾病；
10. 首次给药前14天内任何需要静脉输注抗生素或激素全身治疗的活动性感染；
11. 剂量扩展阶段：既往接受针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等的免疫抑制剂或免疫激动剂的全身治疗；
12. 剂量扩展阶段：既往接受过抗血管生成药物的全身治疗，包括安罗替尼、阿法替尼、乐伐替尼、索拉非尼和呋喹替尼等；