Badanie Simmitinibu Plus SG001 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać umowę ICF dotyczącą tego badania;
2. Wiek 18-75 lat (włącznie);
3. Faza zwiększania dawki: pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnymi lub z przerzutami;
4. Faza zwiększania dawki: u pacjentów, u których nie powiodło się standardowe leczenie (PD lub nietolerowana toksyczność po leczeniu), nie ma dostępnego standardowego leczenia. Zgodnie z poprzednimi danymi, zwiększono konkretną kohortę nowotworów.
5. W fazie ekspansji pacjenci powinni zgodzić się na dostarczenie próbek tkanek w celu wykrycia poziomu ekspresji PD-L1 i/lub statusu MSI lub dMMR;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1;
8. Odpowiednia funkcja narządów, definiowana jako:

Liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100× 10^9/l; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 5,0 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby); Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN; hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
2. Białko w moczu ≥ ++ i białko w moczu w 24 h > 1,0 g w okresie przesiewowym;
3. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub u których oczekuje się, że otrzymają w trakcie badania jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę;
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych jakiemukolwiek przeciwciału monoklonalnemu i niekontrolowana astma alergiczna w wywiadzie;
6. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym występowały inne typy nowotworów złośliwych, z wyjątkiem radykalnie wyciętego, nienawrotowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka pęcherza moczowego powierzchownego, raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ;
7. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką;
8. Pacjenci ze skłonnością do krwawień; aktywne krwawienie lub obfite krwawienie w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
9. Obecność jakiejkolwiek ciężkiej i/lub niekontrolowanej choroby przed rozpoczęciem leczenia;
10. Wszelkie aktywne zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub hormonami w postaci wlewu dożylnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
11. Faza zwiększania dawki: wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lekami immunosupresyjnymi lub immunoagonistami ukierunkowanymi na PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.;
12. Faza zwiększania dawki: Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lekami antyangiogennymi, w tym anlotynibem, afatynibem, lenwatynibem, sorafenibem i frukwitynibem itp.;