Uno studio su Simmitinib Plus SG001 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Avere pienamente compreso e firmare volontariamente l'ICF per questo studio;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
3. Fase di incremento della dose: pazienti con tumori solidi avanzati inoperabili o metastatici confermati istologicamente o citologicamente;
4. Fase di espansione della dose: i pazienti che hanno fallito il trattamento standard (PD o tossicità intollerabile dopo il trattamento), non hanno alcun trattamento standard disponibile. Secondo i dati precedenti, la specifica coorte di tumori è stata ampliata.
5. Nella fase di espansione, i pazienti devono accettare di fornire campioni di tessuto per il rilevamento dei livelli di espressione di PD-L1 e/o dello stato di MSI o dMMR;
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
7. Punteggio performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Funzione organica adeguata, definita come:

Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN; Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia antitumorale nelle 4 settimane precedenti la prima dose;
2. Proteine ​​urinarie ≥ ++ e proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g al periodo di screening;
3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi meningee;
4. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del trattamento in studio o che si prevede riceveranno un vaccino vivo attenuato durante lo studio;
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi anticorpo monoclonale e storia non controllata di asma allergica;
6. Pazienti con altri tipi di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare radicalmente resecato, non ricorrente, carcinoma cutaneo a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, cancro cervicale in situ o altro carcinoma in situ;
7. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda terapia sistemica nei 2 anni precedenti la prima dose;
8. Pazienti con tendenza al sanguinamento; sanguinamento attivo o storia di forti emorragie negli ultimi 6 mesi;
9. Presenza di qualsiasi malattia grave e/o non controllata prima di iniziare il trattamento;
10. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico con antibiotici o ormoni mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose;
11. Fase di espansione della dose: precedente terapia sistemica con immunosoppressori o immunoagonisti mirati a PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.;
12. Fase di espansione della dose: precedente terapia sistemica con farmaci antiangiogenici tra cui Anlotinib, Afatinib, Lenvatinib, Sorafenib e Fruquintinib, ecc.;