Een onderzoek naar Simmitinib Plus SG001 bij geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De ICF voor dit onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig hebben ondertekend;
2. Leeftijd van 18-75 jaar (inclusief);
3. Dosisescalatiefase: patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele of metastatische gevorderde solide tumoren;
4. Dosisexpansiefase: patiënten bij wie de standaardbehandeling heeft gefaald (PD of ondraaglijke toxiciteit na behandeling), hebben geen beschikbare standaardbehandeling. Volgens de eerdere gegevens werd het specifieke tumorcohort uitgebreid.
5. In de uitbreidingsfase moeten patiënten ermee instemmen weefselmonsters te verstrekken voor detectie van PD-L1-expressieniveaus en/of MSI- of dMMR-status;
6. Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
7. Prestatiestatus (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100× 10^9/l; Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 × ULN voor patiënten met levermetastasen); Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; Schildklierstimulerend hormoon (TSH)≤ULN; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%; Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste dosis behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
2. Urine-eiwit ≥ ++ en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g tijdens de screeningsperiode;
3. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastasen;
4. Patiënten die eerder een levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksbehandeling of die naar verwachting tijdens het onderzoek een levend verzwakt vaccin zullen krijgen;
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een monoklonaal antilichaam, en ongecontroleerde voorgeschiedenis van allergisch astma;
6. Patiënten met andere soorten kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van radicaal gereseceerd, niet-recidief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ of ander carcinoom in situ;
7. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische therapie nodig heeft binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis;
8. Patiënten met bloedingsneiging; actieve bloeding of een voorgeschiedenis van hevig bloeden in de afgelopen 6 maanden;
9. Aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte vóór aanvang van de behandeling;
10. Elke actieve infectie waarvoor een systemische behandeling met antibiotica of hormonen via intraveneuze infusie nodig is binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
11. Dosisexpansiefase: voorafgaande systemische therapie met immunosuppressiva of immunoagonisten gericht op PD-1, PD-L1, CTLA-4, enz.;
12. Dosisuitbreidingsfase: voorafgaande systemische therapie met anti-angiogene geneesmiddelen, waaronder Anlotinib, Afatinib, Lenvatinib, Sorafenib en Fruquintinib, enz.;