Eine Studie zu Simmitinib Plus SG001 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die ICF für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben;
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich);
3. Dosissteigerungsphase: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren;
4. Dosiserweiterungsphase: Patienten, bei denen die Standardbehandlung versagt hat (PD oder unerträgliche Toxizität nach der Behandlung), steht keine Standardbehandlung zur Verfügung. Gemäß den vorherigen Daten wurde die spezifische Tumorkohorte erweitert.
5. In der Expansionsphase sollten die Patienten der Bereitstellung von Gewebeproben zum Nachweis der PD-L1-Expressionsniveaus und/oder des MSI- oder dMMR-Status zustimmen;
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
8. Angemessene Organfunktion, definiert als:

Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100× 10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5,0 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie erhalten haben;
2. Urinprotein ≥ ++ und 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g zum Screening-Zeitraum;
3. Symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder meningeale Metastasen;
4. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienbehandlung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten;
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf einen monoklonalen Antikörper zurückzuführen sind, und unkontrolliertes Vorgeschichte von allergischem Asthma;
6. Patienten mit anderen Arten von bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von radikal reseziertem, nicht wiederkehrendem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderem Karzinom in situ;
7. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert;
8. Patienten mit Blutungsneigung; aktive Blutung oder starke Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate;
9. Vorliegen einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung vor Beginn der Behandlung;
10. Jede aktive Infektion, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika oder Hormonen durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erfordert;
11. Dosiserweiterungsphase: Vorherige systemische Therapie mit Immunsuppressiva oder Immunagonisten, die auf PD-1, PD-L1, CTLA-4 usw. abzielen;
12. Dosiserweiterungsphase: Vorherige systemische Therapie mit antiangiogenen Arzneimitteln, einschließlich Anlotinib, Afatinib, Lenvatinib, Sorafenib und Fruquintinib usw.;