Исследование симмитиниба плюс SG001 при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Полностью поняли и добровольно подписали МКФ для данного исследования;
2. Возраст 18-75 лет (включительно);
3. Фаза повышения дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными неоперабельными или метастатическими распространенными солидными опухолями;
4. Фаза расширения дозы: пациенты, у которых стандартное лечение не удалось (ПД или непереносимая токсичность после лечения), не имеют доступного стандартного лечения. Согласно предыдущим данным, специфическая когорта опухолей была расширена.
5. На этапе расширения пациенты должны согласиться предоставить образцы тканей для определения уровней экспрессии PD-L1 и/или статуса MSI или dMMR;
6. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1;
7. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) — 0–1;
8. Адекватная функция органа, определяемая как:

Число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100×10^9/л; Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печени); Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО)≤1,5 × ВГН; Тиреотропный гормон (ТТГ)≤ULN; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие какую-либо противоопухолевую терапию в течение 4 недель до приема первой дозы;
2. Белок в моче ≥ ++ и белок в суточной моче > 1,0 г в период скрининга;
3. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или менингеальные метастазы;
4. Пациенты, которые ранее получали любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или предположительно получат любую живую аттенуированную вакцину во время исследования;
5. Аллергические реакции, связанные с любыми моноклональными антителами, и неконтролируемая аллергическая астма в анамнезе;
6. Пациенты с другими видами злокачественных опухолей в течение 5 лет до скрининга, за исключением радикально резецированного, нерецидивного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или другого рака in situ;
7. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной терапии в течение 2 лет до приема первой дозы;
8. Пациенты со склонностью к кровотечениям; активное кровотечение или сильное кровотечение в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
9. Наличие любого тяжелого и/или неконтролируемого заболевания до начала лечения;
10. Любая активная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками или гормонами путем внутривенной инфузии в течение 14 дней до приема первой дозы;
11. Фаза увеличения дозы: предшествующая системная терапия иммунодепрессантами или иммуноагонистами, нацеленными на PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.;
12. Фаза увеличения дозы: предварительная системная терапия антиангиогенными препаратами, включая анлотиниб, афатиниб, ленватиниб, сорафениб и фруктинтиниб и т. д.;