Bezpečnostní studie 212Pb-VMT-alpha-NET u pacientů s neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia
• Věk ≥ 18 let až 80 let v době podávání studovaného léku
• Patologicky potvrzený (histologicky nebo cytologicky) maligní novotvar, který je určen jako dobře diferencovaný neuroendokrinní nádor (tj. stupeň 1 nebo stupeň 2)
• Onemocnění, které nelze léčit kurativním záměrem (např. chirurgický zákrok) a navíc vykazuje buď klinickou nebo radiografickou progresi u všech dostupných terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos podle názoru odesílajícího lékaře. Pokud je u pacienta podezření na klinickou nereakci na současnou léčbu (tj. klinická symptomatologie pacienta se navzdory léčbě nezlepšila), může být pacient zařazen, pokud to potvrdí zkoušející studie.
• Předchozí radionuklidová terapie peptidovým receptorem (PRRT)
• Pozitivní SSTR PET/CT s použitím činidla schváleného FDA během 12 měsíců před očekávaným C1D1 prokazujícím SSTR pozitivní místa tumoru.
• ≥1 hodnotitelné místo onemocnění o průměru ≥ 1,0 cm na CT nebo MRI, měřeno podle RECIST
• Stav odpovídající výkonnosti (ECOG 0 nebo 1; nebo KPS ≥70).
• Žádná jiná aktivní malignita, která vyžaduje okamžitou léčbu. Pomalu rostoucí souběžné rakoviny (jako je rakovina prostaty) jsou přijatelné s příslušnou dokumentací od jejich ošetřujících onkologů pro tuto primární nemoc.
• Neprožíváte nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je: infekce vyžadující hospitalizaci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jakýkoli jiný stav, který by omezoval soulad s požadavky studie stanovenými členy studijního týmu.
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia:

Během této studie jsou účastníci požádáni, aby:

• Vyhněte se konzumaci červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, [pomel, exotické citrusové plody, hybridy grapefruitu nebo ovocné šťávy] od dne před terapií do 5 dnů po léčbě.
• Dodržujte jejich antihypertenzní léky, pokud jsou předepsány.
• Vyvarujte se nadměrné konzumace alkoholu.
• Zdržte se "přírodních" nebo "rostlinných" doplňků, pokud to neschválí ošetřující lékař a výzkumný tým.
• Používejte antikoncepci po dobu alespoň 6 měsíců u pacientek s dělohou a alespoň 3 měsíce u pacientek s varlaty.

Kritéria vyloučení:

• Krevní destičky < 100 000 k/mm3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 buněk/mm3
• Celkový bilirubin ≥ 2,5x ústavní horní hranice normálu pro věk a hmotnost
• AST > 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• ALT > 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (pomocí vzorce Cockcroft Gault)
• Proteinurie 2. stupně (tj. proteinurie ≥ 3+)
• Jedinci, kteří jsou těhotné nebo kojící. Těhotenský test bude prováděn u jedinců ve fertilním věku (podle institucionálních zásad) při screeningu. Účastníci musí souhlasit s těhotenskými testy před každým podáním radionuklidového činidla pro tuto studii.
• Jedinci s reprodukčním potenciálem, kteří prostřednictvím studie odmítají používat účinnou antikoncepci. Antikoncepce by měla být vysazena pouze po rozhovoru s ošetřujícím onkologem.
• Kojící jedinci, kteří odmítají kojit své dítě. Účastníci během této studie nesmějí kojit a měli by pokračovat až po ukončení studie po konzultaci se svým onkologem.
• Pacient se zvýšeným rizikem pádu podle názoru zdravotnických pracovníků
• Terapie (včetně radioterapie) do 2 kalendářních týdnů od zahájení studijní terapie. (Toxicita z předchozích terapií by se měla upravit na ≤ CTCAE stupeň 1 nebo by měla být stanovena nová výchozí hodnota).
• Terapeutický testovaný lék do 4 týdnů od C1D1 (zobrazovací činidla jsou přijatelná)
• Městnavé srdeční selhání a srdeční ejekční frakce ≤ 40 % v anamnéze
• Pacienti, pro které podle názoru jejich lékaře představuje 24hodinové přerušení léčby analogy somatostatinu zdravotní riziko.
• Léčba analogy somatostatinu s dlouhodobým účinkem ≤ 14 dní C1D1
• Předchozí zevní radiační dávka >16 Gy do ledvin.
• Předchozí ozáření zevním paprskem (včetně brachyterapie) zahrnující 25 % kostní dřeně (s výjimkou rozptylových dávek ≤ 5 Gy) podle odhadu radiačního onkologa.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan® nebo 68Ga-Octreotid.