Eine Sicherheitsstudie von 212Pb-VMT-alpha-NET bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums
• Zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments ≥ 18 bis 80 Jahre alt
• Pathologisch bestätigtes (Histologie oder Zytologie) bösartiges Neoplasma, bei dem es sich um einen gut differenzierten neuroendokrinen Tumor handelt (d. h. Klasse 1 oder Klasse 2)
• Die Krankheit ist für eine Behandlung mit kurativer Absicht (z. B. eine Operation) nicht zugänglich und hat darüber hinaus bei allen verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie nach Ansicht des überweisenden Arztes einen klinischen Nutzen bringen, entweder eine klinische oder radiologische Progression gezeigt. Wenn bei einem Patienten der Verdacht besteht, dass er klinisch nicht auf die aktuelle Behandlung anspricht (d. h. die klinischen Symptome des Patienten haben sich trotz der Behandlung nicht verbessert), kann der Patient eingeschlossen werden, sofern dies vom Studienprüfer bestätigt wird.
• Vorherige Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT)
• Positives SSTR-PET/CT unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen Mittels innerhalb von 12 Monaten vor dem erwarteten C1D1, das SSTR-positive Tumorstellen zeigt.
• ≥1 auswertbare Krankheitsstelle mit einem Durchmesser von ≥ 1,0 cm im CT oder MRT, gemessen gemäß RECIST
• Angemessener Leistungsstatus (ECOG von 0 oder 1; oder KPS von ≥70).
• Keine andere aktive bösartige Erkrankung, die eine sofortige Behandlung erfordert. Langsam wachsende gleichzeitig auftretende Krebserkrankungen (z. B. Prostatakrebs) sind bei entsprechender Dokumentation der behandelnden Onkologen für diese Primärerkrankung akzeptabel.
• Sie leiden nicht unter einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, wie z. B. einer Infektion, die eine stationäre Aufnahme erforderlich macht, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrischer Erkrankung/sozialer Situation oder einer anderen Erkrankung, die die Einhaltung der von den Mitgliedern des Studienteams festgelegten Studienanforderungen einschränken würde.
• Vereinbarung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen während der gesamten Studiendauer:

Während dieser Studie werden die Teilnehmer gebeten:

• Verzichten Sie vom Tag vor der Therapie bis 5 Tage nach der Behandlung auf den Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft [Pomelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften].
• Halten Sie die blutdrucksenkenden Medikamente ein, sofern Ihnen diese verschrieben werden.
• Vermeiden Sie übermäßigen Alkoholkonsum.
• Verzichten Sie auf „natürliche“ oder „pflanzliche“ Nahrungsergänzungsmittel, es sei denn, der behandelnde Arzt und das Forschungsteam haben dies genehmigt.
• Wenden Sie bei Patientinnen im Uterusgebären mindestens 6 Monate lang und bei Patientinnen im Hodengebären mindestens 3 Monate lang Verhütungsmittel an.

Ausschlusskriterien:

• Blutplättchen < 100.000 k/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von < 1500 Zellen/mm3
• Gesamtbilirubin ≥ 2,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts für Alter und Gewicht
• AST > 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• ALT > 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Proteinurie Grad 2 (d. h. ≥ 3+ Proteinurie)
• Personen, die schwanger sind oder stillen. Beim Screening wird bei Personen im gebärfähigen Alter (gemäß den institutionellen Richtlinien) ein Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Teilnehmer müssen vor jeder Verabreichung eines radionuklidischen Mittels für diese Studie Schwangerschaftstests zustimmen.
• Personen mit reproduktivem Potenzial, die sich im Rahmen der Studie weigern, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Empfängnisverhütung sollte erst nach einem Gespräch mit dem behandelnden Onkologen beendet werden.
• Stillende Personen, die es ablehnen, ihr Kind nicht zu stillen. Teilnehmer dürfen während dieser Studie nicht stillen und sollten erst nach der Studie in Absprache mit ihrem Onkologen wieder stillen.
• Patient mit erhöhtem Sturzrisiko nach Meinung von Gesundheitsexperten
• Therapie (einschließlich Strahlentherapie) innerhalb von 2 Kalenderwochen nach Beginn der Studientherapie. (Toxizitäten aus früheren Therapien sollten auf ≤ CTCAE-Grad 1 abgeklungen sein oder ein neuer Ausgangswert festgelegt sein).
• Therapeutisches Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach C1D1 (Bildgebungsmittel sind akzeptabel)
• Vorgeschichte von Herzinsuffizienz und Herzauswurffraktion ≤ 40 %
• Patienten, für die nach Einschätzung ihres Arztes ein 24-stündiges Absetzen der Somatostatin-Analogon-Therapie ein gesundheitliches Risiko darstellt.
• Behandlung mit einem langwirksamen Somatostatin-Analogon ≤ 14 Tage C1D1
• Vorherige externe Strahlungsdosis von >16 Gy für die Nieren.
• Vorherige externe Strahlenbestrahlung (einschließlich Brachytherapie), die 25 % des Knochenmarks betrifft (ausgenommen Streudosen von ≤ 5 Gy), wie von einem Radioonkologen geschätzt.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan® oder 68Ga-Octreotid zurückzuführen sind.