Une étude d'innocuité du 212Pb-VMT-alpha-NET chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de donner un consentement éclairé
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée des études
• Âgé de ≥ 18 ans à 80 ans au moment de l'administration du médicament à l'étude
• Tumeur maligne pathologiquement confirmée (histologie ou cytologie) qui est déterminée comme étant une tumeur neuroendocrine bien différenciée (c.-à-d. niveau 1 ou niveau 2)
• Maladie ne se prêtant pas à un traitement à visée curative (par exemple, chirurgie) et, en outre, a montré une progression clinique ou radiographique avec tous les traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique de l'avis du médecin traitant. Si un patient est suspecté de présenter une non-réponse clinique au traitement actuel (c'est-à-dire que la symptomatologie clinique du patient ne s'est pas améliorée malgré le traitement), le patient peut être inclus s'il est confirmé par l'investigateur de l'étude.
• Thérapie antérieure par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT)
• TEP/CT SSTR positif utilisant un agent approuvé par la FDA dans les 12 mois précédant le C1D1 prévu démontrant les sites tumoraux SSTR positifs.
• ≥ 1 site évaluable de la maladie mesurant ≥ 1,0 cm de diamètre au scanner ou à l'IRM, tel que mesuré selon RECIST
• Statut de performance adéquat (ECOG de 0 ou 1 ; ou KPS de ≥70).
• Aucune autre tumeur maligne active nécessitant un traitement immédiat. Les cancers concomitants à croissance lente (tels que le cancer de la prostate) sont acceptables avec une documentation appropriée de leurs oncologues traitants pour ce primaire.
• Ne pas souffrir d'une maladie intercurrente incontrôlée telle que : une infection nécessitant une hospitalisation, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie psychiatrique/situations sociales ou toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude telles que déterminées par les membres de l'équipe d'étude.
• Accord pour adhérer aux considérations liées au style de vie tout au long de la durée de l'étude :

Au cours de cette étude, les participants sont invités à :

• Abstenez-vous de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, [des pomelos, des agrumes exotiques, des hybrides de pamplemousse ou des jus de fruits] de la veille du traitement jusqu'à 5 jours après le traitement.
• Respectez leurs médicaments antihypertenseurs, s'ils sont prescrits.
• Évitez toute consommation excessive d’alcool.
• Abstenez-vous de suppléments « naturels » ou « à base de plantes » sauf autorisation du médecin traitant et de l'équipe de recherche.
• Utiliser une contraception pendant au moins 6 mois chez les patientes porteuses d'utérus et au moins 3 mois chez les patientes porteuses de testicules.

Critère d'exclusion:

• Plaquettes < 100 000 k/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3
• Bilirubine totale ≥ 2,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge et le poids
• AST > 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• ALT > 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• DFGe < 50 mL/min/1,73 m2 (en utilisant la formule Cockcroft Gault)
• Protéinurie de grade 2 (c.-à-d. protéinurie ≥ 3+)
• Les personnes enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse sera administré aux personnes en âge de procréer (conformément aux politiques institutionnelles) lors du dépistage. Les participantes doivent accepter des tests de grossesse avant chaque administration d'un agent radionucléidique pour cette étude.
• Les personnes en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude. La contraception ne doit être arrêtée qu'après une conversation avec l'oncologue traitant.
• Les personnes allaitantes qui refusent de refuser d’allaiter leur enfant. Les participantes ne peuvent pas allaiter pendant cette étude et ne doivent reprendre qu'après l'étude en consultation avec leur oncologue.
• Patient présentant un risque accru de chute selon les professionnels de santé
• Thérapie (y compris radiothérapie) dans les 2 semaines civiles suivant le début du traitement à l'étude. (Les toxicités des thérapies antérieures devraient avoir été résolues à un grade ≤ CTCAE 1 ou à une nouvelle ligne de base établie).
• Médicament thérapeutique expérimental dans les 4 semaines suivant le C1D1 (les agents d'imagerie sont acceptables)
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive et de fraction d'éjection cardiaque ≤ 40 %
• Patients pour lesquels, de l’avis de leur médecin, un arrêt de 24 heures du traitement par analogues de la somatostatine représente un risque pour la santé.
• Traitement par analogue de la somatostatine à action prolongée ≤ 14 jours de C1D1
• Dose de rayonnement externe antérieure> 16 Gy aux reins.
• Radiothérapie externe préalable (y compris curiethérapie) impliquant 25 % de la moelle osseuse (à l'exclusion des doses dispersées ≤ 5 Gy), telle qu'estimée par un radio-oncologue.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 90Y-DOTA-tyr3-octréotide, à l'Octreoscan® ou au 68Ga-octréotide.