Un estudio de seguridad de 212Pb-VMT-alfa-NET en pacientes con tumores neuroendocrinos

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para dar consentimiento informado.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Edad ≥ 18 años a 80 años en el momento de la administración del fármaco del estudio.
• Neoplasia maligna patológicamente confirmada (histología o citología) que se determina que es un tumor neuroendocrino bien diferenciado (es decir, grado 1 o grado 2)
• Enfermedad que no es susceptible de tratamiento con intención curativa (p. ej., cirugía) y, además, ha mostrado progresión clínica o radiográfica en todas las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico en la opinión del médico remitente. Si se sospecha que un paciente experimenta una falta de respuesta clínica al tratamiento actual (es decir, la sintomatología clínica del paciente no ha mejorado a pesar del tratamiento), el paciente puede ser incluido si lo confirma el investigador del estudio.
• Terapia previa con radionúclidos receptores de péptidos (PRRT)
• PET/CT con SSTR positivo utilizando un agente aprobado por la FDA dentro de los 12 meses anteriores al C1D1 anticipado que demuestra sitios tumorales positivos para SSTR.
• ≥1 sitio evaluable de enfermedad que mida ≥ 1,0 cm de diámetro en CT o MRI según lo medido por RECIST
• Estado funcional adecuado (ECOG de 0 o 1; o KPS de ≥70).
• Ninguna otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento inmediato. Los cánceres concurrentes de crecimiento lento (como el cáncer de próstata) son aceptables con la documentación adecuada de los oncólogos tratantes para ese cáncer primario.
• No experimentar una enfermedad intercurrente no controlada como: infección que requiera ingreso hospitalario, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o cualquier otra condición que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determinen los miembros del equipo del estudio.
• Acuerdo para cumplir con las Consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio:

Durante este estudio, se pide a los participantes que:

• Abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, pomelo o zumo de pomelo, [pomelos, cítricos exóticos, híbridos de pomelo o zumos de frutas] desde el día anterior a la terapia hasta los 5 días posteriores al tratamiento.
• Cumplir con sus medicamentos antihipertensivos, si se los prescriben.
• Abstenerse del consumo excesivo de alcohol.
• Abstenerse de suplementos "naturales" o "herbarios" a menos que lo aprueben el médico tratante y el equipo de investigación.
• Utilice anticonceptivos durante al menos 6 meses en pacientes con útero y al menos 3 meses en pacientes con testículos.

Criterio de exclusión:

• Plaquetas < 100.000 k/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3
• Bilirrubina total ≥ 2,5 veces el límite superior normal institucional para la edad y el peso
• AST > 2,5 x el límite superior normal institucional
• ALT > 2,5 x el límite superior normal institucional
• TFGe < 50 ml/min/1,73 m2 (usando la fórmula de Cockcroft Gault)
• Proteinuria grado 2 (es decir, ≥ 3+ proteinuria)
• Personas que estén embarazadas o amamantando. Se administrará una prueba de embarazo a personas en edad fértil (según las políticas institucionales) en el momento de la selección. Los participantes deben aceptar realizarse pruebas de embarazo antes de cada administración de un agente radionucleido para este estudio.
• Individuos con potencial reproductivo que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio. La anticoncepción sólo debe suspenderse después de una conversación con el oncólogo tratante.
• Personas lactantes que se niegan a dejar de amamantar a su hijo. Las participantes no podrán amamantar durante este estudio y solo deben reanudarlo después del estudio en consulta con su oncólogo.
• Paciente con mayor riesgo de caída según la opinión de los profesionales sanitarios
• Terapia (incluida la radioterapia) dentro de las 2 semanas calendario posteriores al inicio de la terapia del estudio. (Las toxicidades de terapias anteriores deberían haberse resuelto a ≤ CTCAE grado 1 o haberse establecido una nueva línea de base).
• Medicamento terapéutico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a C1D1 (los agentes de imagen son aceptables)
• Historia de insuficiencia cardíaca congestiva y fracción de eyección cardíaca ≤ 40%
• Pacientes para quienes, en opinión de su médico, la interrupción del tratamiento con análogos de la somatostatina durante 24 horas representa un riesgo para la salud.
• Tratamiento con análogos de somatostatina de acción prolongada ≤ 14 días de C1D1
• Dosis previa de radiación de haz externo de> 16 Gy en los riñones.
• Radiación de haz externo previa (incluida la braquiterapia) que afecte al 25% de la médula ósea (excluidas las dosis dispersas de ≤ 5 Gy) según lo estimado por un oncólogo radioterapeuta.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotida, Octreoscan® o 68Ga-Octreotida.