En sikkerhetsstudie av 212Pb-VMT-alpha-NET hos pasienter med nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for varigheten av studiet
• Alder ≥ 18 år til 80 år på tidspunktet for administrering av studiemedisin
• Patologisk bekreftet (histologi eller cytologi) ondartet neoplasma som er bestemt å være en godt differensiert nevroendokrin svulst (dvs. klasse 1 eller klasse 2)
• Sykdom som ikke er mottakelig for behandling med kurativ hensikt (f.eks. kirurgi) og har i tillegg vist enten klinisk eller radiografisk progresjon på alle tilgjengelige terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler etter den henvisende legens mening. Hvis en pasient mistenkes for å oppleve en klinisk manglende respons på gjeldende behandling (dvs. at pasientens kliniske symptomatologi ikke har blitt bedre til tross for behandling), kan pasienten inkluderes dersom det bekreftes av studieutforskeren.
• Tidligere peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT)
• Positiv SSTR PET/CT ved bruk av et FDA-godkjent middel innen 12 måneder før forventet C1D1 som viser SSTR-positive tumorsteder.
• ≥1 evaluerbart sykdomssted som måler ≥ 1,0 cm i diameter på CT eller MR målt i henhold til RECIST
• Tilstrekkelig ytelsesstatus (ECOG på 0 eller 1; eller KPS på ≥70).
• Ingen annen aktiv malignitet som krever umiddelbar behandling. Sakte voksende samtidige kreftformer (som prostatakreft) er akseptable med passende dokumentasjon fra deres behandlende onkologer for det primære.
• Ikke opplever en ukontrollert sammenfallende sykdom som: infeksjon som krever innleggelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller andre tilstander som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av studieteamets medlemmer.
• Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom studietiden:

I løpet av denne studien blir deltakerne bedt om å:

• Avstå fra inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, [pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer] fra dagen før behandling til 5 dager etter behandling.
• Overhold deres antihypertensive medisiner, hvis foreskrevet.
• Avstå fra overdreven alkoholbruk.
• Avstå fra "naturlige" eller "urte" kosttilskudd med mindre det er godkjent av behandlende lege og forskningsteam.
• Bruk prevensjon i minst 6 måneder hos livmorbærende pasienter og minst 3 måneder hos pasienter som bærer testikler.

Ekskluderingskriterier:

• Blodplater < 100 000 k/mm3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) på < 1500 celler/mm3
• Total bilirubin ≥ 2,5x institusjonell øvre normalgrense for alder og vekt
• AST > 2,5 x institusjonens øvre normalgrense
• ALT > 2,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (ved å bruke Cockcroft Gault-formelen)
• Proteinuri grad 2 (dvs. ≥ 3+ proteinuri)
• Personer som er gravide eller ammer. En graviditetstest vil bli administrert til personer i fertil alder (i henhold til institusjonens retningslinjer) ved screening. Deltakerne må godta graviditetstester før hver administrering av et radionuklidisk middel for denne studien.
• Personer med reproduksjonspotensial som nekter å bruke effektiv prevensjon gjennom studien. Prevensjon bør kun stoppes etter samtale med behandlende onkolog.
• Ammende individer som nekter å holde tilbake å amme barnet sitt. Deltakerne kan ikke amme under denne studien og bør bare gjenoppta etter studien i samråd med sin onkolog.
• Pasient med økt fallrisiko etter helsepersonells oppfatning
• Terapi (inkludert strålebehandling) innen 2 kalenderuker etter oppstart av studieterapi. (Toksisiteter fra tidligere behandlinger bør ha gått over til ≤ CTCAE grad 1 eller en ny baseline etablert).
• Terapeutisk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker etter C1D1 (bildebehandlingsmidler er akseptable)
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt og hjerte ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %
• Pasienter for hvem en 24-timers seponering av somatostatinanalogbehandling etter legens mening representerer en helserisiko.
• Langtidsvirkende somatostatinanalogbehandling ≤ 14 dager med C1D1
• Tidligere ekstern stråledose på >16 Gy til nyrene.
• Tidligere ekstern strålestråling (inkludert brachyterapi) som involverer 25 % av benmargen (ekskludert spredningsdoser på ≤ 5 Gy) estimert av en stråleonkolog.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan® eller 68Ga-Octreotide.