En sikkerhedsundersøgelse af 212Pb-VMT-alpha-NET hos patienter med neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at give informeret samtykke
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed under studiets varighed
• Alder ≥ 18 år til 80 år på tidspunktet for administration af studielægemidlet
• Patologisk bekræftet (histologi eller cytologi) malign neoplasma, der er bestemt til at være en veldifferentieret neuroendokrin tumor (dvs. klasse 1 eller klasse 2)
• Sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ hensigtsbehandling (f.eks. kirurgi) og har desuden vist enten klinisk eller radiografisk progression på alle tilgængelige behandlinger, der vides at give klinisk fordel efter den henvisende læges mening. Hvis en patient mistænkes for at opleve et klinisk manglende respons på den aktuelle behandling (dvs. patientens kliniske symptomatologi er ikke forbedret på trods af behandling), kan patienten inkluderes, hvis det bekræftes af undersøgelsens investigator.
• Tidligere peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT)
• Positiv SSTR PET/CT under anvendelse af et FDA godkendt middel inden for 12 måneder forud for forventet C1D1, der viser SSTR positive tumorsteder.
• ≥1 evaluerbart sygdomssted, der måler ≥ 1,0 cm i diameter på CT eller MR som målt pr. RECIST
• Tilstrækkelig ydeevnestatus (ECOG på 0 eller 1; eller KPS på ≥70).
• Ingen anden aktiv malignitet, der kræver øjeblikkelig behandling. Langsomt voksende samtidige kræftformer (såsom prostatacancer) er acceptable med passende dokumentation fra deres behandlende onkologer for det primære.
• Ikke at opleve en ukontrolleret interkurrent sygdom såsom: infektion, der kræver døgnindlæggelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller enhver anden tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af undersøgelsesteammedlemmer.
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden:

I løbet af denne undersøgelse bliver deltagerne bedt om at:

• Afstå fra indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, [pomeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice] fra dagen før behandlingen til 5 dage efter behandlingen.
• Overhold deres antihypertensive medicin, hvis det er ordineret.
• Afstå fra overdreven alkoholbrug.
• Afstå fra "naturlige" eller "urte" kosttilskud, medmindre det er godkendt af den behandlende læge og forskningsteam.
• Brug prævention i mindst 6 måneder hos livmoderbærende patienter og mindst 3 måneder hos patienter, der bærer testikler.

Ekskluderingskriterier:

• Blodplader < 100.000 k/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) på < 1500 celler/mm3
• Total bilirubin ≥ 2,5x institutionel øvre normalgrænse for alder og vægt
• AST > 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse
• ALT > 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)
• Proteinuri grad 2 (dvs. ≥ 3+ proteinuri)
• Personer, der er gravide eller ammer. En graviditetstest vil blive administreret til personer i den fødedygtige alder (i henhold til institutionelle politikker) ved screening. Deltagerne skal acceptere graviditetstest forud for hver administration af et radionuklidisk middel til denne undersøgelse.
• Individer med reproduktionspotentiale, som afslår at bruge effektiv prævention gennem undersøgelsen. Prævention bør kun stoppes efter en samtale med den behandlende onkolog.
• Ammende individer, der nægter at holde tilbage at amme deres barn. Deltagerne må ikke amme under denne undersøgelse og bør først genoptage efter undersøgelsen i samråd med deres onkolog.
• Patient med øget faldrisiko efter sundhedspersonalets opfattelse
• Terapi (herunder strålebehandling) inden for 2 kalenderuger efter start af studieterapi. (Toksiciteter fra tidligere behandlinger burde være forsvundet til ≤ CTCAE grad 1 eller en ny baseline etableret).
• Terapeutisk forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter C1D1 (billeddannende midler er acceptable)
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt og hjerteudstødningsfraktion ≤ 40 %
• Patienter, for hvem en 24-timers seponering af somatostatinanalogbehandling efter deres læges mening udgør en sundhedsrisiko.
• Langtidsvirkende somatostatinanalog behandling ≤ 14 dage med C1D1
• Forudgående ekstern strålestrålingsdosis på >16 Gy til nyrerne.
• Forudgående ekstern strålestråling (inklusive brachyterapi), der involverer 25 % af knoglemarven (eksklusive scatterdoser på ≤ 5 Gy) som estimeret af en strålingsonkolog.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 90Y-DOTA-tyr3-Octreotid, Octreoscan® eller 68Ga-Octreotid.