Uno studio sulla sicurezza di 212Pb-VMT-alpha-NET in pazienti con tumori neuroendocrini

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato
• Disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio
• Età compresa tra ≥ 18 e 80 anni al momento della somministrazione del farmaco in studio
• Tumore maligno patologicamente confermato (istologia o citologia) determinato come un tumore neuroendocrino ben differenziato (es. grado 1 o grado 2)
• Malattia che non è suscettibile di trattamento con intento curativo (ad es. intervento chirurgico) e inoltre ha mostrato una progressione clinica o radiografica con tutte le terapie disponibili note per conferire un beneficio clinico secondo l'opinione del medico curante. Se si sospetta che un paziente abbia manifestato una mancata risposta clinica al trattamento in corso (ovvero, la sintomatologia clinica del paziente non è migliorata nonostante il trattamento), il paziente può essere incluso se confermato dallo sperimentatore dello studio.
• Precedente terapia con radionuclidi recettori peptidici (PRRT)
• PET/CT SSTR positivo utilizzando un agente approvato dalla FDA entro 12 mesi prima della prevista dimostrazione di siti tumorali SSTR positivi per C1D1.
• ≥ 1 sito valutabile della malattia che misura ≥ 1,0 cm di diametro alla TC o alla RM, misurato secondo RECIST
• Performance status adeguato (ECOG pari a 0 o 1; o KPS pari a ≥70).
• Nessun altro tumore maligno attivo che richieda un trattamento immediato. I tumori concomitanti a crescita lenta (come il cancro alla prostata) sono accettabili con un'adeguata documentazione da parte degli oncologi curanti per quello primario.
• Non manifestare una malattia intercorrente incontrollata come: infezione che richiede il ricovero ospedaliero, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica/situazioni sociali o qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio come determinato dai membri del team di studio.
• Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio:

Durante questo studio, ai partecipanti viene chiesto di:

• Astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, [pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta] dal giorno prima della terapia fino ai 5 giorni successivi al trattamento.
• Rispettare i loro farmaci antipertensivi, se prescritti.
• Astenersi dal consumo eccessivo di alcol.
• Astenersi dall'utilizzare integratori "naturali" o "a base di erbe" se non approvati dal medico curante e dal gruppo di ricerca.
• Utilizzare la contraccezione per almeno 6 mesi nelle pazienti portatrici di utero e almeno 3 mesi nelle pazienti portatrici di testicoli.

Criteri di esclusione:

• Piastrine < 100.000 k/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500 cellule/mm3
• Bilirubina totale ≥ 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale per età e peso
• AST > 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma
• ALT > 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (usando la formula di Cockcroft Gault)
• Proteinuria di grado 2 (cioè proteinuria ≥ 3+)
• Individui in gravidanza o in allattamento. Un test di gravidanza verrà somministrato alle persone in età fertile (secondo le politiche istituzionali) durante lo screening. I partecipanti devono accettare di sottoporsi a test di gravidanza prima di ciascuna somministrazione di un agente radionuclidico per questo studio.
• Individui con potenziale riproduttivo che rifiutano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio. La contraccezione deve essere interrotta solo dopo una conversazione con l'oncologo curante.
• Individui in allattamento che rifiutano di sospendere l'allattamento al seno del proprio bambino. Le partecipanti non possono allattare al seno durante questo studio e devono riprendere solo dopo lo studio in consultazione con il proprio oncologo.
• Paziente con aumentato rischio di caduta secondo il parere degli operatori sanitari
• Terapia (compresa la radioterapia) entro 2 settimane di calendario dall'inizio della terapia in studio. (Le tossicità derivanti da terapie precedenti dovrebbero essersi risolte a un livello ≤ grado 1 CTCAE o essere stabilito un nuovo valore basale).
• Farmaco terapeutico sperimentale entro 4 settimane dal C1D1 (gli agenti per l'imaging sono accettabili)
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia e frazione di eiezione cardiaca ≤ 40%
• Pazienti per i quali, a giudizio del medico, la sospensione della terapia con analoghi della somatostatina per 24 ore rappresenta un rischio per la salute.
• Trattamento con analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione ≤ 14 giorni di C1D1
• Precedente dose di radiazioni esterne > 16 Gy ai reni.
• Precedente radioterapia a fasci esterni (inclusa la brachiterapia) che ha coinvolto il 25% del midollo osseo (escluse le dosi di dispersione ≤ 5 Gy) come stimato da un radioterapista oncologo.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan® o 68Ga-Octreotide.