Een veiligheidsstudie van 212Pb-VMT-alpha-NET bij patiënten met neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Begrijpelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie
• Leeftijd ≥ 18 jaar tot 80 jaar op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Pathologisch bevestigd (histologie of cytologie) kwaadaardig neoplasma waarvan is vastgesteld dat het een goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor is (d.w.z. graad 1 of graad 2)
• De ziekte is niet vatbaar voor curatieve behandeling (bijvoorbeeld een operatie) en heeft bovendien klinische of radiografische progressie laten zien bij alle beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze naar de mening van de verwijzende arts klinisch voordeel opleveren. Als wordt vermoed dat een patiënt een klinische non-respons op de huidige behandeling ervaart (dat wil zeggen dat de klinische symptomatologie van de patiënt ondanks de behandeling niet is verbeterd), kan de patiënt worden geïncludeerd als dit wordt bevestigd door de onderzoeker.
• Eerdere peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT)
• Positieve SSTR PET/CT met behulp van een door de FDA goedgekeurd middel binnen 12 maanden voorafgaand aan de verwachte C1D1 die SSTR-positieve tumorplaatsen aantoont.
• ≥1 evalueerbare ziekteplaats met een diameter van ≥ 1,0 cm op CT of MRI zoals gemeten volgens RECIST
• Adequate prestatiestatus (ECOG van 0 of 1; of KPS van ≥70).
• Geen andere actieve maligniteit die onmiddellijke behandeling vereist. Langzaam groeiende gelijktijdige kankers (zoals prostaatkanker) zijn acceptabel met de juiste documentatie van hun behandelende oncologen voor die primaire kanker.
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte ervaren, zoals: infectie waarvoor opname in een ziekenhuis vereist is, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties of enige andere aandoening die de naleving van de onderzoeksvereisten zoals bepaald door de leden van het onderzoeksteam zou beperken.
• Overeenkomst om tijdens de gehele duur van de studie rekening te houden met levensstijloverwegingen:

Tijdens dit onderzoek wordt van de deelnemers gevraagd om:

• Onthoud u van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap, [pomelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen] vanaf de dag vóór de behandeling tot en met 5 dagen na de behandeling.
• Houd u aan hun antihypertensiva, indien voorgeschreven.
• Onthoud u van overmatig alcoholgebruik.
• Onthoud u van ‘natuurlijke’ of ‘kruidensupplementen’, tenzij goedgekeurd door de behandelende arts en het onderzoeksteam.
• Gebruik anticonceptie gedurende minimaal 6 maanden bij baarmoederdragende patiënten en minimaal 3 maanden bij testesdragende patiënten.

Uitsluitingscriteria:

• Bloedplaatjes < 100.000 k/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1500 cellen/mm3
• Totaal bilirubine ≥ 2,5x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd en gewicht
• AST > 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal
• ALT > 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal
• eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 (met behulp van de Cockcroft Gault-formule)
• Proteïnurie graad 2 (d.w.z. ≥ 3+ proteïnurie)
• Personen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij de screening zal een zwangerschapstest worden afgenomen bij personen die zwanger kunnen worden (volgens het beleid van de instelling). Deelnemers moeten vóór elke toediening van een radionuclidisch middel voor dit onderzoek akkoord gaan met zwangerschapstests.
• Individuen met een voortplantingsvermogen die via het onderzoek weigeren effectieve anticonceptie te gebruiken. De anticonceptie mag alleen worden gestopt na een gesprek met de behandelend oncoloog.
• Zogende personen die weigeren hun kind borstvoeding te geven. Deelnemers mogen tijdens dit onderzoek geen borstvoeding geven en mogen pas na het onderzoek hervatten in overleg met hun oncoloog.
• Patiënt met verhoogd valrisico volgens de mening van beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
• Therapie (inclusief bestralingstherapie) binnen 2 kalenderweken na aanvang van de studietherapie. (De toxiciteiten van eerdere therapieën zouden moeten zijn verdwenen tot ≤ CTCAE-graad 1 of er zou een nieuwe baseline moeten zijn vastgesteld).
• Therapeutisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na C1D1 (beeldvormingsmiddelen zijn acceptabel)
• Voorgeschiedenis van congestief hartfalen en cardiale ejectiefractie ≤ 40%
• Patiënten voor wie, naar de mening van hun arts, een 24-uurs stopzetting van de behandeling met somatostatine-analogen een gezondheidsrisico vormt.
• Langwerkende behandeling met somatostatine-analogen ≤ 14 dagen C1D1
• Voorafgaande externe stralingsdosis van> 16 Gy voor de nieren.
• Eerdere uitwendige bestraling (inclusief brachytherapie) waarbij 25% van het beenmerg betrokken is (exclusief strooidoses van ≤ 5 Gy), zoals geschat door een radiotherapeut.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide, Octreoscan® of 68Ga-Octreotide.