Исследование безопасности 212Pb-VMT-альфа-NET у пациентов с нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность предоставить информированное согласие
• Заявленное желание соблюдать все процедуры обучения и готовность на время обучения
• Возраст от ≥ 18 лет до 80 лет на момент приема исследуемого препарата
• Патологически подтвержденное (гистологически или цитологически) злокачественное новообразование, которое определяется как высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль (т.е. 1-й или 2-й класс)
• Заболевание не поддается радикальному лечению (например, хирургическому вмешательству) и, кроме того, демонстрирует либо клиническое, либо рентгенологическое прогрессирование при применении всех доступных методов лечения, которые, по мнению лечащего врача, приносят клиническую пользу. Если у пациента есть подозрение на отсутствие клинического ответа на текущее лечение (т. е. клиническая симптоматика пациента не улучшилась, несмотря на лечение), пациент может быть включен в исследование, если это подтверждено исследователем.
• Предварительная радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT)
• Положительный SSTR ПЭТ/КТ с использованием агента, одобренного FDA, в течение 12 месяцев до ожидаемого C1D1, демонстрирующего SSTR-положительные опухолевые участки.
• ≥1 поддающийся оценке участок заболевания размером ≥ 1,0 см в диаметре по данным КТ или МРТ согласно измерениям по RECIST
• Соответствующий статус работоспособности (ECOG 0 или 1; или KPS ≥70).
• Никакого другого активного злокачественного новообразования, требующего немедленного лечения. Медленно растущий сопутствующий рак (например, рак простаты) допускается при наличии соответствующей документации от лечащего врача-онколога для этого первичного заболевания.
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, таких как: инфекция, требующая госпитализации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, психиатрическое заболевание/социальные ситуации или любое другое состояние, которое ограничивает соблюдение требований исследования, определенных членами исследовательской группы.
• Соглашение о соблюдении рекомендаций по образу жизни на протяжении всего периода обучения:

В ходе исследования участникам предлагается:

• Воздержитесь от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрутов или грейпфрутового сока, [помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрутов или фруктовых соков] со дня, предшествующего терапии, и в течение 5 дней после лечения.
• Принимайте антигипертензивные препараты, если они назначены.
• Воздержитесь от чрезмерного употребления алкоголя.
• Воздержитесь от «натуральных» или «травяных» добавок, если это не одобрено лечащим врачом и исследовательской группой.
• Используйте противозачаточные средства в течение как минимум 6 месяцев у пациенток с маткой и как минимум 3 месяцев у пациенток с яичками.

Критерий исключения:

• Тромбоциты < 100 000 тыс./мм3
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1500 клеток/мм3
• Общий билирубин ≥ 2,5-кратного институционального верхнего предела нормы для возраста и веса
• АСТ > 2,5 x институциональная верхняя граница нормы
• АЛТ > 2,5 x институциональная верхняя граница нормы
• рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м2 (по формуле Кокрофта-Голта)
• Протеинурия 2 степени (т.е. протеинурия ≥ 3+)
• Лица, беременные или кормящие грудью. Тест на беременность будет проводиться лицам, имеющим детородный потенциал (согласно политике учреждения), во время скрининга. Участники должны согласиться на проведение тестов на беременность перед каждым введением радионуклидного агента в рамках данного исследования.
• Лица репродуктивного потенциала, которые отказываются использовать эффективные средства контрацепции в ходе исследования. Прекращать контрацепцию следует только после беседы с лечащим врачом-онкологом.
• Кормящие люди, которые отказываются от грудного вскармливания своего ребенка. Участники не могут кормить грудью во время этого исследования и должны возобновить его только после консультации со своим онкологом.
• Пациент с повышенным риском падения по мнению медицинских работников
• Терапия (включая лучевую терапию) в течение 2 календарных недель от начала исследуемой терапии. (Токсичность от предшествующего лечения должна была снизиться до уровня ≤ 1 степени по CTCAE или установить новый исходный уровень).
• Терапевтический исследуемый препарат в течение 4 недель после C1D1 (допускаются средства визуализации)
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе и фракция сердечного выброса ≤ 40%
• Пациенты, для которых, по мнению врача, 24-часовое прекращение терапии аналогами соматостатина представляет риск для здоровья.
• Лечение аналогами соматостатина длительного действия < 14 дней C1D1
• Предыдущая доза внешнего лучевого облучения почек >16 Гр.
• Предшествующее внешнее лучевое облучение (включая брахитерапию) с поражением 25% костного мозга (исключая рассеянные дозы ≤ 5 Гр) по оценке онколога-радиолога.
• Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с 90Y-DOTA-tyr3-октреотидом, Октреоскан® или 68Ga-октреотидом.