Srovnání mezi paracetamolem a ibuprofenem při uzavření průchodného ductus arteriosus

Ductus arteriosus (DA) je základní fetální krevní céva, která spojuje plicní tepnu s aortou a slouží k odvádění krve z plic do umbilikálního placentárního oběhu, kde dochází k výměně plynů. Při narození je uzávěr DA kritický. event při přechodu do postnatálního oběhového vzorce. Existují však situace, kdy k uzavření DA nedochází nebo je opožděno, což vede ke stavu známému jako perzistentní patent DA (PDA).

Po narození se obvykle uzavře do 48 hodin. Trvale PDA je diagnostikováno, když se DA po 72 hodinách nezavře.

PDA tvoří 5 až 10 % všech vrozených srdečních chorob. Incidence však stoupá až o 60 % u předčasně narozených dětí a je nepřímo úměrná gestačnímu věku (GA) a porodní hmotnosti.

Uzavření DA u donošených dětí probíhá ve dvou krocích. Zpočátku, během několika prvních hodin po porodu, zvýšený arteriální PaO2 a snížené cirkulující prostaglandiny umožňují zúžení média hladkého svalstva dučeje. V důsledku konstrikce se u vnitřní svalové stěny DA rozvine hluboká ischemická hypoxie, která vede k tvorbě vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, transformačního růstového faktoru beta a dalších zánětlivých mediátorů a růstových faktorů, které přeměňují ductus na nekontraktilní. vaz.

Klinické důsledky PDA souvisejí se stupněm zkratu zleva doprava přes PDA as tím související změnou průtoku krve do plic, ledvin a střeva. To má za následek zvýšený průtok krve v plicích a zvýšený výskyt dalších komorbidit, jako je chronické plicní onemocnění, intraventrikulární krvácení (IVH), nekrotizující enterokolitida (NEC) a retinopatie. Uzavření PDA je proto zásadní pro prevenci těchto komplikací a pro zlepšení obou kardiorespirační stav a míra přežití.

Klinická kritéria hemodynamicky významné PDA (hs-PDA) jsou následující: tachykardie, hraniční puls s širokým pulzním tlakem, hyperdynamické prekordium s nepřetržitým šelestem při poslechu, hepatomegalie, edém, nevysvětlitelná metabolická acidóza, selhání syndromu respirační tísně ke zlepšení na 2- 7 dní a nevysvětlitelná retence CO2 u mechanicky ventilovaných novorozenců.

Echokardiografie byla zkoumána v mnoha studiích jako objektivní měřítko hs-PDA. Echokardiografická kritéria hs-PDA jsou následující: dilatace levé síně (levá síň: kořen aorty > 1,6), diastolická turbulence (zpětný tok) na Dopplerově tepně v plicnici vnitřní průměr potrubí >1,5 mm a diastolický tok na opačném konci v sestupné aortě/mezenterické tepně.

Možnosti léčby hs-PDA zahrnují konzervativní léčbu, farmakologické intervence, chirurgickou ligaci a transkatétrový přístup k uzávěru duktů. Konsenzus o strategiích řízení PDA však zůstává v nedohlednu. Chirurgická ligace se obvykle zvažuje, když jiné léčebné postupy buď selhaly, nebo byly kontraindikovány.

Pro tento účel je terapií první volby medikamentózní léčba a léky volby jsou nesteroidní antirevmatika (NSAID), zabraňující přeměně kyseliny arachidonové na prostaglandiny prostřednictvím inhibice cyklooxygenázy (COX), v obou stávajících izoformách COX-1 (konstitutivní ) a COX-2 (indukovatelný). Snížení hladin prostaglandinů vede ke konstrikci DA svalové stěny prostřednictvím hypoxie duktálních vasa vasorum a následné lokální angiogenezi, tvorbě neointimální tkáně a apoptóze. Tyto mechanismy ve spojení s náborem a aktivací krevních destiček vedou k procesům obstrukce a fibrózy a v důsledku toho k anatomickému uzávěru duktálních kanálků.

Ibuprofen, nesteroidní protizánětlivé léčivo, inhibuje jak cyklooxygenázu-1, tak cyklooxygenázu-2, což jsou enzymy nezbytné pro konverzi kyseliny arachidonové na různé prostaglandiny, mezi nimi PGE2. Na rozdíl od ibuprofenu se předpokládá, že paracetamol působí na prostaglandinsyntázu při oblast peroxidázy enzymu. Úloha paracetamolu jako alternativní léčby pro uzavření hsPDA získala pozornost kvůli potenciálním vedlejším účinkům inhibitorů cyklooxygenázy.

Studie porovnávající perorální paracetamol versus perorální ibuprofen při uzavření PDA uvádějí, že perorální paracetamol a ibuprofen byly podobně účinné při uzavření PDA. prokázali, že perorální paracetamol je účinná a dobře tolerovaná léková léčba PDA první linie, která byla srovnatelná s ibuprofenem, pokud jde o rychlost uzávěru duktálních kanálků, a dokonce vykazovala snížený poměr LPA, RVSP a LA/Ao.Also, Al-Shaibi et al. zdokumentovali, že perorální paracetamol byl mezi nákladově efektivní a dominantní nad perorálními i IV ibuprofenovými formulacemi. Jiná studie provedená Roofthooftem a spol. však ukázala neuspokojivé výsledky s IV podáváním paracetamolu, protože uzavření PDA bylo hlášeno pouze u 18 % pacientů s relativně nízký gestační věk.

Pokud jde o bezpečnostní profil léku, Oncel et al. a Dang et al. uvedli, že oba léky byly tolerovány a považovány za bezpečné z hlediska renálních a jaterních proměnných, stejně jako nedostatek statisticky významného rozdílu v hlavních komplikacích (NEC, IVH, bronchopulmonální dysplazie). Nicméně Balachander et al. Odhalený výskyt AKI je významně nižší u paracetamolu ve srovnání s ibuprofenem. Také Hammerman et al. uvedli, že paracetamol by mohl nabídnout důležité terapeutické výhody oproti NSAID (např. indometacin a ibuprofen), protože paracetamol nemá periferní vazokonstrikční účinek a může být podáván kojencům s klinickými kontraindikacemi k NSAID.

Dostupnost různých možností léčby představuje výzvu pro neonatology při rozhodování o řízení na základě důkazů po diagnostice hemodynamicky významných PDA. Dilema je, zda vůbec farmakoterapii používat, a pokud se rozhodne léčit PDA medicínsky, jaká by měla být ideální volba farmakoterapie.