A paracetamol és az ibuprofen összehasonlítása a szabadalmaztatott Ductus arteriosus lezárásában

A ductus arteriosus (DA) egy alapvető magzati véredény, amely összeköti a tüdőartériát az aortával, és arra szolgál, hogy a vért a tüdőből a köldök placenta keringésébe vezesse, ahol gázcsere zajlik. Születéskor a DA záródása kritikus fontosságú. esemény a születés utáni keringési mintázatba való átmenetben. Vannak azonban olyan helyzetek, amikor a DA bezárása nem történik meg vagy késik, ami a persistent patent DA (PDA) néven ismert állapotot eredményezi.

Születés után általában 48 órán belül bezárul. A tartós PDA-t akkor diagnosztizálják, ha a DA nem zár 72 óra elteltével.

A PDA az összes veleszületett szívbetegség 5-10%-át teszi ki. Koraszülötteknél azonban az incidencia 60%-ra emelkedik, és fordítottan arányos a terhességi korral (GA) és a születési súllyal.

A teljes korú csecsemőknél a DA bezáródása két lépésben történik. Kezdetben, a születés utáni első néhány órában, a megnövekedett artériás PaO2 és a keringő prosztaglandinok csökkenése lehetővé teszi a ductus simaizom közegének összehúzódását. A szűkület hatására a DA belső izomfalában mélyreható ischaemiás hipoxia alakul ki, amely vaszkuláris endoteliális növekedési faktor képződéséhez vezet, amely átalakítja a béta növekedési faktort, valamint más gyulladásos mediátorokat és növekedési faktorokat, amelyek a ductust nem összehúzódóvá alakítják. ínszalag.

A PDA klinikai következményei a PDA-n keresztüli balról jobbra irányú söntelés mértékéhez kapcsolódnak, valamint a tüdő, a vesék és a belek véráramlásának ehhez kapcsolódó változásához. Ennek eredményeképpen megnövekszik a pulmonális véráramlás, és megnövekszik a további társbetegségek, mint például a krónikus tüdőbetegség, az intravénás vérzés (IVH), a necrotizáló enterocolitis (NEC) és a retinopátia előfordulása. Ezért a PDA lezárása elengedhetetlen e szövődmények megelőzéséhez és mindkettő javításához. kardiorespiratorikus állapot és túlélési arány.

A hemodinamikailag szignifikáns PDA (hs-PDA) klinikai kritériumai a következők: tachycardia, korlátos pulzus széles pulzusnyomással, hiperdinamikus prekordium folyamatos zörejtel auskultációnál, hepatomegalia, ödéma, megmagyarázhatatlan metabolikus acidózis, a légzési distress szindróma nem javul 2-nél. 7 nap, és megmagyarázhatatlan CO2-visszatartás mechanikusan lélegeztetett újszülötteknél.

Az echokardiográfiát számos tanulmányban vizsgálták a hs-PDA objektív méréseként. A hs-PDA echokardiográfiás kritériumai a következők: bal pitvari dilatáció (bal pitvar: aortagyök >1,6), diasztolés turbulencia (visszaáramlás) a Doppler-en a pulmonalis artériában , a csatorna belső átmérője >1,5 mm, és a fordított végű diasztolés áramlás a leszálló aortában/mezenterialis artériában.

A hs-PDA kezelési lehetőségei magukban foglalják a konzervatív kezelést, a farmakológiai beavatkozásokat, a sebészeti lekötést és a csatornazárás katéteres megközelítését. A PDA-kezelési stratégiákkal kapcsolatos konszenzus azonban továbbra is megfoghatatlan. A sebészeti lekötést általában akkor veszik fontolóra, ha más orvosi kezelések sikertelennek bizonyultak, vagy ellenjavallt.

Ebből a célból az első vonalbeli terápia az orvosi és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a választott gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az arachidonsav prosztaglandinokká való átalakulását a ciklooxigenáz (COX) gátlásán keresztül, mindkét meglévő COX-1 izoformában (konstitutív). ) és COX-2 (indukálható) . A prosztaglandinszint csökkenése a DA izomfal összehúzódásához vezet a ductal vasa vasorum hipoxiája és ennek következtében lokális angiogenezis, neointimális szövet képződése és apoptózis következtében. Ezek a mechanizmusok a vérlemezkék toborzásával és aktiválásával együtt elzáródási és fibrózisos folyamatokhoz vezetnek, és ennek eredményeként anatómiai csatornazáródáshoz.

Az ibuprofen, egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, gátolja mind a ciklooxigenáz-1-et, mind a ciklooxigenáz-2-t, amelyek az arachidonsav különböző prosztaglandinokká, köztük PGE2-vé való átalakulásához szükséges enzimek. Az enzim peroxidáz régiója. A paracetamol szerepe a hsPDA bezárásának alternatív kezelésében a ciklooxigenáz inhibitorok lehetséges mellékhatásai miatt kapott figyelmet.

Az orális paracetamol és az orális ibuprofén PDA-zárásban összehasonlító tanulmányai arról számoltak be, hogy az orális paracetamol és az ibuprofen hasonlóan hatékonyak a PDA lezárásában. Míg El-Farrash et al. kimutatta, hogy az orális paracetamol a PDA hatékony és jól tolerálható, első vonalbeli gyógyszeres kezelése, amely a ductus záródási sebességét tekintve az ibuprofénhez hasonlítható, és még csökkent LPA, RVSP és LA/Ao arányt is mutatott. Al-Shaibi et al. dokumentálták, hogy az orális paracetamol a költséghatékony és a domináns az orális és az intravénás ibuprofén készítményekkel szemben. Egy másik Roofthooft és munkatársai által végzett vizsgálat azonban kiábrándító eredményeket mutatott az intravénás paracetamol adagolásakor, mivel a PDA bezárását a betegek mindössze 18%-ánál jelentettek. viszonylag alacsony terhességi kor.

Ami a gyógyszerbiztonsági profilt illeti, Oncel és munkatársai, valamint Dang és munkatársai arról számoltak be, hogy mindkét gyógyszert tolerálták és biztonságosnak ítélték a vese- és májváltozók tekintetében, valamint a jelentősebb szövődmények (NEC, IVH, bronchopulmonalis) tekintetében nem mutatkoztak statisztikailag szignifikáns különbséget. dysplasia).Azonban Balachander et al. Az AKI kimutatott előfordulása szignifikánsan alacsonyabb paracetamollal, mint az ibuprofénnel. Hammerman et al. beszámoltak arról, hogy a paracetamol fontos terápiás előnyöket kínálhat a nem szteroid gyulladásgátlókkal (például indometacinnal és ibuprofennel) szemben, mivel a paracetamolnak nincs perifériás érszűkítő hatása, és olyan csecsemőknek adható, akiknél klinikailag ellenjavallatok NSAID-ok.

A különböző kezelési lehetőségek elérhetősége kihívást jelent a neonatológusok számára, amikor bizonyítékokon alapuló kezelési döntéseket hoznak a hemodinamikailag jelentős PDA-k diagnosztizálása után. A dilemma az, hogy egyáltalán alkalmazzunk-e gyógyszeres terápiát, és ha a PDA orvosi kezeléséről döntenek, mi legyen az ideális gyógyszeres terápia.